A H2 blokkolók hisztamin receptorok

A hisztamin receptor H2 blokkolók olyan gyógyszerek, amelyek fő hatása a gyomor-bél traktus savas-függő betegségeinek kezelésére összpontosít. Leggyakrabban ez a gyógyszercsoport a fekélyek kezelésére és megelőzésére előírt.

A H2-blokkolók hatásmechanizmusa és a felhasználási jelzések

A hisztamin (H2) sejt receptorok a gyomor falán található membránon találhatók. Ezek a parietális sejtek, amelyek részt vesznek a szervezetben a sósav előállításában.

Túlzott koncentrációja zavarokat okoz az emésztőrendszer működésében, és fekélyhez vezet.

A H2-blokkolókban lévő anyagok általában csökkentik a gyomornedv-termelés szintjét. Gátolják a kész savat is, amelynek előállítását az élelmiszer fogyasztása okozza.

A hisztamin receptorok blokkolása csökkenti a gyomornedv termelését és segít megbirkózni az emésztőrendszer patológiáival.

A fellépés kapcsán H2-blokkolókat írnak elő ilyen körülmények között:

• fekély (mind a gyomorban, mind a nyombélben);
• stressz fekély - súlyos szomatikus betegségek okozta;

A H2-antihisztamin gyógyszerkészítmények adagolását és fogadásának időtartamát mindegyik diagnózis esetében külön kell előírni.

A H2-receptor blokkolók osztályozása és listája

Az összetételben lévő hatóanyagtól függően 5 generációnyi H2-blokkolót rendeljünk el:

• I generáció - cimetidin hatóanyag;
• II. Generáció - ranitidin hatóanyag;
• III. Generáció - a famotidin hatóanyaga;

Jelentős különbségek vannak a különböző generációk gyógyszerei között, elsősorban a mellékhatások súlyosságában és intenzitásában.

H2 blokkolók I generáció

Az első generációs közös H2-antihisztamin gyógyszerek kereskedelmi nevei:

Gistodil. Csökkenti a bazális és a hisztamin által kiváltott sósav-termelést. A fő cél: a peptikus fekély akut fázisának kezelése.

A pozitív hatás mellett a csoport gyógyszerei ilyen negatív jelenségeket váltanak ki:

• anorexia, puffadás, székrekedés és hasmenés;
• a gyógyszerek metabolizmusában részt vevő májenzimek termelésének gátlása;
• májgyulladás;
• a szív rendellenességei: aritmia, hipotenzió;
• a központi idegrendszer átmeneti rendellenességei - leggyakrabban időseknél és betegeknél fordulnak elő különösen súlyos állapotban;

A súlyos mellékhatások nagy száma miatt az első generáció H2 generációs blokkolói gyakorlatilag nem használhatók a klinikai gyakorlatban.

A leggyakoribb kezelési lehetőség a H2 blokkolók hisztamin II és III generációjának alkalmazása.

H2 blokkolók II generáció

A ranitidin gyógyszereinek listája:

Gistak. Peptikus fekélyrel jelölték, más fekélyellenes szerekkel kombinálva. A Gistak megakadályozza a visszafolyást. A hatás időtartama - 12 órával az egyszeri adag után.

A ranitidin mellékhatásai:

• fejfájás, szédülés, a tudatosság időszakos zavarosodása;
• a májvizsgálati pontszámok változása;
• bradycardia (csökkenti a szívizom összehúzódásának gyakoriságát);

A klinikai gyakorlatban meg kell jegyezni, hogy a ranitidin szervezeten belüli tolerálhatósága jobb, mint a cimetidin (az első generációs gyógyszer).

III. Generációs H2-blokkolók

A H2-antihisztamin gyógyszerek III. Generációjának neve:

Ultseran. Ez szuppresszív hatással van a sósav termelésének minden fázisára, beleértve az élelem bevitelét, a gyomorszaporodást, a gasztrin, a koffein és a részben acetil-kolin hatásait. A cselekvés időtartama - 12 órától napig, mert általában a gyógyszer nem több, mint 2 vagy akár 1 alkalommal naponta.

A famotidin mellékhatásai:

• étvágytalanság, étkezési zavarok, ízváltozások;
• fáradtság és fejfájás;
• allergia, izomfájdalom.

A gondosan tanulmányozott H-2 blokkolók közül a famotidin a leghatékonyabb és ártalmatlanabb.

H2 blokkolók IV generáció

H2-blokkoló hisztamin IV generáció (nizatidin) kereskedelmi neve: Axid. A sósav termelésének gátlása mellett jelentősen csökkenti a pepszin aktivitását. Akut bél- vagy gyomorfekély kezelésére használják, és hatékonyan megelőzi a visszaeséseket. Megerősíti a gyomor-bélrendszer védő mechanizmusát, és felgyorsítja a fekélyes helyek gyógyulását.

Az Axida szedése során a mellékhatások nem valószínűek. A hatékonyság szempontjából a nizatidin a famotidinhez hasonló.

H2 blokkolók V generáció

A Roxatidin kereskedelmi neve: Roxane. A roxatidin magas koncentrációja miatt a gyógyszer jelentősen elnyomja a sósav termelését. A hatóanyag szinte teljesen felszívódik az emésztőrendszer falain. Az élelmiszerek és az antacid gyógyszerek egyidejű bevétele esetén a Roxane hatásossága nem csökken.

A gyógyszer rendkívül ritka és minimális mellékhatások. Ugyanakkor alacsonyabb sav-szuppresszáló aktivitást mutat a harmadik generációs gyógyszerekkel (famotidin) összehasonlítva.

A H2-hisztamin blokkolók használatának és adagolásának jellemzői

Ennek a csoportnak az előkészületeit a betegség diagnózisának és fejlettségi fokának megfelelően egyénileg írják elő.

A dózist és a kezelés időtartamát annak alapján határozzák meg, hogy a H2-blokkolók mely csoportja optimális a kezelésre.

A testben ugyanazon körülmények között a különböző generációjú gyógyszerek hatóanyagait különböző mennyiségekben felszívják a gyomor-bélrendszerből.

Ezenkívül minden komponens teljesítményében különbözik.

H2 receptor blokkoló

H blokkolók ₂ -a hisztamin receptorok olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják a H-t ₂ -a gyomornyálkahártya parietális sejtjeinek hisztamin receptorai (amelyek a gyomornedv szekréciójának csökkenésével járnak) és fekélyellenes hatásuk van.

Gyógyszerek ebben a csoportban N ₂ -A gyomornyálkahártya parietális sejtjeinek hisztamin receptorai, és fekélyellenes hatása van.

Stimuláció H ₂ -a hisztamin receptorokhoz a gyomornedv fokozott szekréciója jár, amit az intracelluláris cAMP hisztamin hatására történő növekedése okoz.

A blokkolók H használatának hátterében ₂ -A hisztamin receptorok csökkenti a gyomorsav-szekréciót.

A ranitidin gátolja a bazális és stimulált hisztamint, gasztrint és acetil-kolint (kisebb mértékben) a sósav kiválasztását. Segít növelni a gyomor tartalmának pH-ját, csökkenti a pepszin aktivitását. A gyógyszer időtartama egyetlen adagban körülbelül 12 óra.

A famotidin hisztamin, gasztrin, acetil-kolin gátolja a bazális és stimulált sósav-termelést. Csökkenti a pepszin aktivitást.

A cimetidin gátolja a sósav hisztamin által közvetített és bazális szekrécióját, és enyhén befolyásolja a karbakolin termelést. Gátolja a pepszin szekréciót. Lenyelés után a terápiás hatás 1 óra múlva alakul ki, és 4-5 órán át tart.

Az orális adagolás után a ranitidin gyorsan felszívódik a gyomor-bélrendszerből. A maximális koncentráció a 150 mg-os dózis után 2-3 óra múlva érhető el. A gyógyszer biohasznosulása - körülbelül 50% a májban az "első passzálás" hatása miatt. Az étkezés nem befolyásolja az abszorpció mértékét. A plazmafehérje kötődése - 15%. Áthalad a placentán. A gyógyszer eloszlási térfogata - kb. 1,4 l / kg. A felezési idő 2-3 óra.

A famotidin jól felszívódik az emésztőrendszerben. A hatóanyag maximális szintjét a vérplazmában az orális adagolás után 2 órával határozzuk meg. A plazmafehérjékhez való kötődés körülbelül 20%. A gyógyszer kis mennyisége a májban metabolizálódik. A legtöbb ürül változatlan formában a vizelettel. A felezési idő 2,5 - 4 óra.

Orális adagolás után a cimetidin gyorsan felszívódik a gyomor-bélrendszerből. A biológiai hozzáférhetőség körülbelül 60%. A gyógyszer felezési ideje körülbelül 2 óra, a plazmafehérjékhez való kötődés körülbelül 20-25%. Főként a vizelettel változatlan formában választódik ki (60-80%), részben a májban metabolizálódik. A cimetidin átjut a placentán lévő gáton, behatol az anyatejbe.

• Gyomorfekély és / vagy nyombélfekély megelőzése és kezelése.
• Zollinger-Ellison szindróma.
• Eroszív reflux-nyelőcsőgyulladás.
• A posztoperatív fekélyek megelőzése.
• A nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerek alkalmazásával összefüggő gyomor-bélrendszeri fekélyes elváltozások.

• Túlérzékenység.
• Terhesség.
• Szoptatás ideje alatt.

Óvatosan, a csoportba tartozó gyógyszerek a következő klinikai helyzetekben kerülnek felírásra:

• Májelégtelenség.
• Veseelégtelenség.
• Gyermekkor.

• A központi idegrendszer oldaláról:
  • Fejfájás.
  • Szédülés.
  • Fáradt érzés
• Az emésztőrendszerből:
  • Szájszárazság.
  • Az étvágytalanság
  • Hányás.
  • Hasi fájdalom.
  • Felfúvódás.
  • Székrekedés.
  • Hasmenés.
  • Megnövekedett máj transzamináz aktivitás.
  • Akut pancreatitis.
• Mivel a szív-érrendszer:
  • Bradycardia.
  • Csökkent vérnyomás.
  • Atrioventrikuláris blokk.
• A hemopoietikus rendszerből:
  • Thrombocytopenia.
  • Leukopenia.
  • Pancytopenia.
• Allergiás reakciók:
  • Bőrkiütés.
  • Viszketés.
  • Angioedema.
  • Anafilaxiás sokk.
• Az érzékekből:
  • A szállások helyszíne.
  • Homályos vizuális érzékelés.
• A reprodukciós rendszerből:
  • Gynecomastia.
  • Amenorrhoea.
  • Csökkent libidó.
  • Impotencia.
• más:
  • Alopecia.

A gyógyszercsoport használata előtt ki kell zárni a rosszindulatú daganatok jelenlétét a gyomorban és a nyombélben.

Ennek a csoportnak a kábítószerekkel való kezelésének hátterében meg kell tartózkodni a potenciálisan veszélyes tevékenységek gyakorlásától, amelyek fokozott figyelmet és gyorsabb pszichomotoros reakciókat igényelnek.

H-blokkolók kardiotoxikus hatásának kockázata ₂ -A hisztamin receptorok emelkednek a szívbetegségben szenvedő betegeknél, a máj- és / vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, gyors intravénás adagolással és nagy dózisok alkalmazásával.

A kezelés alatt kerülje el a gyomornyálkahártyát irritáló élelmiszereket, italokat vagy gyógyszereket.

A ranitidin akut porfiria támadásokat okozhat.

A famotidin és a cimetidin hamis negatív eredményekhez vezethet, ha allergiás bőrvizsgálatokat végeznek.

A 75 évnél idősebb betegeknek ki kell igazítaniuk a gyógyszercsoport (különösen a cimetidin) adagját.

H2-blokkolók

H1 és H2 receptor blokkolók

Jelenleg kétféle hisztamin receptor (H1 és H2) található, amelyek különböző szervekben és szövetekben találhatók. Amikor ezek a receptorok izgatottak, számos változás következik be a szervezetben.

A H1-receptor blokkolókat elsősorban az allergiás reakciók kezelésére és megelőzésére használt szerek (difenhidramin, szuprastin, diazolin stb.) Képviselik, és a CNS H1 receptorok gátlása lehetővé teszi, hogy nyugtatóként alkalmazzák őket.

Ismert ez hisztamin hatására az emésztő-, nyál-, gyomor- és hasnyálmirigyek stimulálódnak, epe szekréció. Ugyanakkor a legerősebb ingerlést a a gyomor parietális sejtjei, sósavat termelnek. A gyomor GH2-receptorai az adenilát-ciklázhoz kapcsolódnak, és a hisztamin hatására megnöveli a ciklikus AMP szintjét, amely aktiválhatja a szén-anhidrázt, amely részt vesz a szabad klór- és hidrogénionok képződésében. A H2-receptor blokkolók gátolják a sósav termelését a parietális sejtek, valamint a pepszin révén.

Hisztamin H2 receptor antagonisták

A H2 receptor antagonisták közé tartozik a cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin és roxatidin.

A cimetidin (tagomet, zinemet) egy imidazolszármazék, és szerkezetileg közel van a hisztaminhoz, guanincsoportot tartalmaz az oldallánc szubsztituenseként. Az imidazolgyűrű helyett a ranitidin furánnal és más szubsztituensekkel rendelkezik az oldalláncban. A ranitidin molekula szerkezetének ilyen változásai szignifikánsan csökkentették a lipofilitását a cimetidinhez viszonyítva, és fokozták a parietális sejtek H2 receptor hisztaminjára gyakorolt ​​hatás szelektivitását.

Cimetidin, ellentétben a gastrozepinnel és a ranitidinnel, csökkenti a csökkentett citokróm P450 szintjét, és jelentősen gátolja a máj monooxigenázok anilin-hidroxiláz aktivitását. A cimetidin a citokróm P450 aktivitásának visszaszorítása miatt gátolja a máj hatóanyag-metabolizáló funkciójának aktivitását, míg a ranitidin és a gastrosepin gyakorlatilag nem befolyásolja ezt a funkciót. Farmakokinetikai vizsgálatok alapján megállapítható, hogy a gastrozepin és a ranitidin a májkárosodás és a peptikus fekély betegségének kombinált formái. A cimetidin alkalmazása a citokróm P450 gátló hatása miatt, ezeknek a betegségeknek a kombinációjával ellenjavallt. Nem szabad más gyógyszerekkel kombinálni, amelyekkel a máj gyógyszer-metabolizáló rendszere szintjén interferencia lehetséges (antikoagulánsok, a benzodiazepin-sorozat nyugtató hatásai stb.). Az életkor, a peptikus fekélyben szenvedő betegeknél az eloszlási térfogat csökken, a plazma, a gyógyszer vese clearance-e, az eliminációs idő meghosszabbodik, ami dózismódosításra szorul. A cimetidin farmakokinetikája különböző kóros állapotoktól függ, különösen krónikus veseelégtelenségben.

300 mg-os dózisban a gyógyszer a duodenális fekélyben szenvedő betegeknél a bazális sav-szekréciót 95% -kal 5 órán keresztül, 80% -kal az éjszakai szekréciót gátolja. A cimetidin visszavonását követően a savas gyomorszekréció nem nő. A cimetidin nemcsak a H + ionok koncentrációját csökkenti, hanem a gyomorszekréció térfogatát is. gátolja a pepszin kiválasztását anélkül, hogy befolyásolná a koncentrációt.

A klinikai megfigyelések azt mutatták, hogy a bazális sav felszabadulásának gátlása kevésbé függ a dózistól és a cimetidin koncentrációjától a vérben. Éjszakai szekréció megváltozásakor a gyógyszer dózisától függően nagy a függőség. Így a cimetidin 200, 300 és 400 mg-os dózisokban 56, 89 és 95% -kal csökkenti az éjszakai savas kibocsátást. Az éjszakai pH-monitorozás lehetővé teszi a gyógyszer optimális egyéni adagjának meghatározását. A cimetidin gátolja a hisztamin által stimulált inzulint, a koffeint vagy a pentagasztrin által kiváltott sósav-szekréciót. A cimetidinre gyakorolt ​​hatás hiánya nyilvánvalóan a H2 receptorok örökletes vagy megszerzett patológiájával, a gyógyszer elégtelen egyedi dózisával, a hyperchlorhidriában való részvételsel és más tényezőkkel magyarázható.

Kimutatták, hogy ez a gyógyszer kölcsönhatásba lép a plazma membránban található H2 receptor kötőhelyekkel.

A gyomorsav-szekréció szignifikáns gátlásával várt hipergastrinémiát nem találták meg minden kutató. A szérum gasztrin koncentráció növekedése a gastrint termelő sejtek (G-sejtek) hiperpláziájával jár együtt a cimetidin-kezelés során kimutatott gyomor antrumban, amelyet számos duodenális fekélyes betegnél észleltek, akik a gyógyszert 1000 mg / nap dózisban kapták 1 hónapig. Úgy gondoljuk, hogy ezeknek a sejteknek a hiperpláziája hozzájárulhat a fekély gyors ismétlődéséhez cimetidin visszavonás után.

A cimetidin nem gyakorol jelentős hatást a pepszin koncentrációjára, felszabadulása csak enyhén csökken a gyomorszekréció térfogatának csökkentésével.

Kimutatták, hogy a gyógyszer serkenti a gyomor összehúzódását, bár egyszerre csökkenti a pyloric sphincter hangját, amely felgyorsítja a gyomor tartalmának kiürülését. A cimetidin ezt a hatást a hipergastrinémiával társítja, amely számos betegnél fordul elő az adagolásának hátterében. Ismert ez A gastrin stimulálja a gyomor, különösen az antrum összehúzódását, és csökkenti a pyloric sphincter tónusát. A cimetidin-kezelés után a legtöbb betegben a gyomor és a nyombél motoros aktivitása normalizálódott. Azonban a cimetidin gátló hatása a gastroduodenalis rendszer motoros aktivitására alacsonyabb, mint a perifériás M-antikolinerg blokkolók hatása.

Farmakokinetikáját. Az egészséges betegekben a cimetidin biohasznosulása 72%, a peptikus fekélyben szenvedő betegeknél a 200 mg hatóanyag bevétele után a T1 / 2 2%, a plazma clearance 490 ml / perc, a renális clearance 390 ml / perc. Az életkor és a testtömeg növekedésével a gyógyszer clearance-e nő. A cimetidin terápiás koncentrációja 0,5 μg / ml. A gyógyszer a májban metabolizálódik, részben a vizelettel ürül, részben a székletben. Áthalad a placentán, és kiválasztódik a tejjel.

A cimetidin a máj mikroszómák potenciális inhibitora (oxigenáz aktivitás), és különösen gátolja a warfarin, diazepam, difenina és propranolol mikroszomális metabolizmusát.

A gyógyszer gyomorfekély és nyombélfekély, Zollinger-Ellison szindróma, akut gyomorvérzés, nyelőcsőgyulladás, reflux-nyelőcsőgyulladás.

A cimetidinnel a placebóval összehasonlítva a legtöbb beteg esetében a nyombélfekély megbetegedése: 82,6% cimetidin és 48% a placebóval. A betegek mintegy felében a nyombélfekély az első 2 hétben, 3 hét után 67% -ban, 4 hét után pedig 89% -ban gyógyul; gyomorfekély 57-64% -ban 4 hét után és 91% 8 hét után. Meg kell jegyezni, hogy a gastroduodenális fekélyek gyógyulása és a gyomorsav-szekréció elnyomásának mértéke közötti párhuzamosság nem mindig figyelhető meg.

Bizonyos esetekben a sikertelen monoterápia mellett ajánlott a cimetidin kombinációja egy másik mechanizmusú gyógyszerekkel (szukralfát, perifériás M-holinoblokator vagy a gyomor-pirenzepin M-kolinerg receptorainak antagonista), ami növeli a nyombélfekélyek gyógyulásának gyakoriságát és kevesebb szövődményt okoz.

A cimetidin optimális dózisának kérdése meglehetősen hosszú ideig megvitatásra került. Úgy vélték, hogy a nyombélfekélyek gyógyulásához jobb, ha a cimetidint napi 1 g-os dózisban írják elő. Mivel a napi szekréciót az élelmiszer puffer hatása gátolja, az éjszakai szekréció hatóanyag-gátlása nagyobb jelentőséggel bír. Egy nagy irodalmi anyag elemzésével arra a következtetésre jutottunk, hogy a cimetidin 1 g / nap dózisban történő adagolásának ötszöröse, 400 mg dupla injekcióval az első reggeli és éjszaka során, és egyetlen 800 mg-os éjszakai adag beadásával azonos antacid hatás érhető el. Ebben a tekintetben az utóbbi években a cimetidint egy éjszakánként 800 mg-os dózisban írták elő.

A kezelés hosszú, évek óta. Nincsenek ellenjavallatok a gyógyszer használatára, bár óvatosan kell eljárni a krónikus hepatitis és a cirrhosis esetében.

A gyomorfekély súlyos fájdalommal és vérzéssel történő súlyosbodásával kezdje az intravénás beadást: 200 mg csepegtető (1,5-2 óra), 6 óra elteltével, majd 200 mg (1 tabletta) tabletta naponta háromszor és 400 4-6 hétig egy éjszakán át; vagy 400 mg 2 alkalommal, majd 400 mg-os fenntartó dózis az éjszakára (6-12 hónapig). Törölje a gyógyszert fokozatosan 7-14 nap alatt - különben a hidrogén-klorid túltermelés miatt visszaesés következik be.

A cimetidinnek a központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatásai (somnambulizmus, dezorientáció, depresszió), a szexuális gyengeség és a gynecomastia kialakulása a gyógyszer leállítása után következnek be.

A ranitidin (zontag, peptorán, ranisan), mint a cimetidin, egy H2-blokkoló. ranitidin 4-5-ször és hosszabb hatállyal (10-12 óra) túllépi a cimetidint a sósav termelésének elnyomásában., kevesebb mellékhatás (nagyon ritkán fejfájás, hányinger, székrekedés, kiütés).

Peptikus fekélyben szenvedő betegeknél a ranitidin nemcsak a gyomorszekréció kifejezett gátlását okozza, hanem a pentagasztrin, a hisztamin és a táplálékfelvétel, de a 24 órás intragasztikus savszekréció és az éjszakai szekréció gátlása is. A ranitidin beadásakor az éjszakai szekréció 90% -kal, a cimetidin pedig 70% -kal csökken. A szérum gasztrin szintje nem változik, mint az egészséges egyénekben a bazális körülmények között, ranitidin intravénás vagy intraduodenális adagolásával antiszenszekciós dózisokban, és a nyombélfekélyes betegeknél a képzeletbeli etetés után, pentagasztrin és pepton étkezés vagy beadása után.

A parietális sejtek H2 receptorán túlmenően a hisztamin inaktiváció fokozására irányuló képessége a hisztamin-metil-transzferáz aktivitásának növekedésével is szerepet játszik a ranitidin antiszekréciós hatásának mechanizmusában.

A ranitidin, mint a cimetidin, csökkenti a pepszin szekréciót a gyomorszekréciók térfogatának csökkenése miatt; az enzim koncentrációja nem változik. Jellemző, hogy az egészséges egyénekben és a nyombélfekélyes betegekben a stimulált pepszin szekréció kisebb mértékben csökken, mint a savszekréció.

A ranitidin befolyásolja a gastroduodenalis rendszer motoros működését, mivel valamilyen kolinerg aktivitással rendelkezik. Ismeretes, hogy az alsó nyelőcső sphincter összehúzódását okozza, és lassítja a gyomor kiürülését.

Számos publikációban vannak adatok a ranitidin nagy hatékonyságáról a nyombélfekélyben. A kettős-vak vizsgálat azt mutatta, hogy napi 200 mg-os dózisban a nyombélfekélyek gyógyulása a betegek 83-92% -ában, a betegek 29-46% -ában 4 hét múlva következik be. A ranitidin 300 mg / nap dózisban is kifejezett fekélyes hatást fejt ki.

Farmakokinetikáját. A ranitidin eloszlást kétkomponensű modell írja le. A gyógyszer biohasznosulása körülbelül 50%. Belső felhasználásra a T1 / 2 3 óra, intravénás alkalmazásra - 2 óra A májban a gyógyszer oxidálódik és demetilálódik, hogy N-dezmetil -ranitidint és S-oxidot képezzen, amely a változatlan gyógyszerrel (25%) együtt kiválasztódik a vizelettel. A cimetidintől eltérően a ranitidin nem gátolja a metabolizmust a májban, mint a fenazon, amidopirin, diazepam, hexobarbitál, propranolol..

A ranitidin indikációi ugyanazok, mint a cimetidin esetében.

A gyógyszert naponta kétszer 150 mg, legalábbis nagy adagokban (naponta kétszer 300 mg) vegye be. Néha 75-150 mg-os (300 mg-os) dózisban intravénásan alkalmazzák. CRF jelenlétében a ranitidin adagját felére kell csökkenteni. Kimutatták, hogy a gyógyszer naponta kétszer 150 mg-os dózisban a gyomorfekélyek gyógyulását eredményezi 2, 4, 6, 8 hetes kezelés után a betegek 9, 42, 60 és 87% -ánál.

Nincsenek komoly ellenjavallatok a gyógyszer bevételére. A mellékhatások ritkábban fordulnak elő, mint a cimetidin esetében.

A 356 duodenális fekélyben szenvedő beteg 20 különböző központjában végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a fekély gyógyulása 8 hét után a ranitidinnel kezelt betegek 95,8% -ánál, napi kétszer 150 mg-os adagban, 94,8% -300 mg-os adagban. Egyes kutatók szerint a gyógyszer alkalmazása 18 órában 300 mg-os adagban a fekélyek gyógyulásához vezet, még a betegek 100% -ában is. Ezek a vizsgálatok arra utalnak, hogy a ranitidint egyszer kell beadni 300 mg-os adagban este. Ez kényelmesebb a betegek számára, különösen ambuláns kezelés során. A napi savanyítást az élelmiszer puffer hatása semlegesíti.

A 8 hetes napi 300 mg-os dózisban a ranitidint sikeresen alkalmazták cimetidin-rezisztens fekélyek kezelésére. Azonban az akut peptikus fekélybetegség hatékony kezelése ranitidinrel, valamint más hisztamin H2 receptor blokkolókkal nem garantálja a betegség megismétlődését. Ez utóbbi a betegek közel felénél jelentkezik 6 hónapon belül, ha nem végeztek profilaktikus terápiát. A tartós (3-4 évig nyombélfekélyes és 2-3 évig mediogasztikus) fenntartással, állandó vagy időszakos kezeléssel, a ranitidin 150 mg-os adagjának alkalmazása éjszaka csökkenti a peptikus fekély visszatérésének gyakoriságát. A legtöbb betegnél a gyógyszer figyelmeztet a betegség visszaesésére, függetlenül a fekély lokalizációjától, míg az antacidák vagy a placebo hátterében a fekélyek gyakrabban jelentkeznek. Tehát a ranitidin fenntartó adagjának (150 mg / éj 2 év) hosszan tartó használata esetén a nyombélfekély visszatérése csak a betegek 18% -ánál fordult elő, a placebó hátterében pedig 87%.

A súlyos dohányzóknak a relapszus elleni kezelést kell végezniük; a hosszú múltú betegek és a peptikus fekély bonyolult formája; idősek, akiknél a sebészeti kezeléshez társbetegségek és ellenjavallatok állnak; hosszú távú szteroid hormonokat és nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket kapó betegek; tüneti peptikus fekélyre hajlamos betegek (krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegek, májcirrózis, vesebetegségek, veseelégtelenség, reumatoid atritis). Más betegeknél a kezelést csak akkor lehet végezni, ha relapszus történik („on-demand terápia”).

A famotidin (ulfamid, famozán) H2-blokkolókra vonatkozik, és a ranitidin antiszekréciós hatással rendelkezik. A famotidin ez a hatás időtartama alatt is szignifikánsabb. A 150 mg-os ranitidin mellett a famotidin 40 mg-os dózisban, a 18 órás adagolás alkalmával az antiszenszekciós hatáshoz képest hatékonyabb volt, mint amikor késő este vették. A famotidin korai és késői adagolásával a bazális szekréció gátlása 10,1 és 7,1 óra, a ranitidin bevitele pedig 10,7 és 7,3 óra, a famotidin nemcsak a fekély gyógyulását segíti elő, hanem megakadályozza annak visszatérését is. A famotidin egy év alatt meghosszabbított kezelése, mint más H2 receptor blokkolók, a nyombélfekély visszatérésének számának csökkenéséhez vezet 70% -ról 25% -ra, a gyógyszer fenntartó dózisa pedig 20 mg egy éjszakán át. Ez a gyógyszeradag csökkenti a pentagasztrin által stimulált sósav és pepszin szekrécióját, ami 12 órán át alacsony.

Farmakokinetikáját. A gyógyszer biológiai hozzáférhetősége 37-45%, a vér a vérben gyengén kötődik a fehérjéhez (15-22%), ami gyorsan eloszlik a szervekben és a szövetekben: gyomor-bél traktus, vese, máj, hasnyálmirigy. előkészítés szulfooxidálással biotranszformálódik: a biotranszformáció mértéke meglehetősen egyedi és 35-89% között mozog. A gyógyszer nagy része változatlan formában kiválasztódik a vizelettel. A vese kiválasztásának mértéke közvetlenül függ a glomeruláris szűrés méretétől és a tubuláris szekréciótól. Az egészséges embereknél a T1 / 2 20 mg bevétele esetén 3 óra, betegeknél - 19 óra, és idős egészséges embereknél - 7 óra, az eloszlási térfogat 434, 886 és 640 ng / ml. egészséges és 70 ng / ml, és krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél - 120 ng / ml. A famotidin nemcsak glomeruláris szűréssel, hanem tubuláris szekrécióval is származik. A famotidin befolyásolja a diazepam máj eliminációját és a procainamid tubuláris kiválasztását.

Adagban használatos Egyszer 20-40 mg. A fekélyellenes aktivitás kissé jobb, mint a ranitidin.

A H2-receptor blokkolók, a nizatidin és a roxatidin negyedik és ötödik generációját szintetizálták. A nizatidin bazális gyomor-szekréciójára gyakorolt ​​hatás összehasonlítása a ranitidinnel azonos adagokban (150 mg) nem mutatott statisztikai különbséget. Ezeknek a gyógyszereknek egy különálló fekélyes hatása megtalálható. 4-6 hét alatt a betegek több mint 90% -ában gyógyul a gastroduodenalis fekély. A negyedik és ötödik generáció előkészítése gyakorlatilag mentes a mellékhatásoktól.

Különös figyelmet érdemel az a tény, hogy az elmúlt 20 évben a peptikus fekély kezelésének száma mintegy 8-szor csökkent a H2-receptor blokkolók alkalmazása miatt, ami a sebészeti kezelés alternatívája volt. Például a 10 éves megfigyelések azt mutatták, hogy a cimetidin alkalmazása lehetővé tette a betegek 64% -ának a műtét elkerülését.

A H2-receptor blokkolók nemcsak peptikus fekélybetegségekben, hanem más betegségekben is találtak alkalmazást, amelyekre jellemző a hyperacid állapot (Zollinger-Ellison szindróma), vagy a patogenezis, amelynek hiperklórhidria bizonyos szerepet játszik (terminális reflux-nyelőcsőgyulladás, nyelőcső fekély). A reflux-nyelőcsőgyulladásban szenvedő betegeknél a gyógyszerek e csoportjának hátterében a jellemző klinikai tünetek és az endoszkópos változások eltűntek. A nyelőcső nyálkahártyájának állapota normalizálódott. Enyhe és mérsékelten expresszált reflux-nyelőcsőgyulladás kezelésére ajánlott a cimetidin 400 mg-os dózisban, ranitidin 300 mg-os dózisban, éjszaka. Párhuzamos volt a gyógyszer hatékonysága és a gyomorszekréció térfogatának és sebességének csökkenése, refluxidő. Ezek a gyógyszerek szintén megakadályozzák a peptikus szűkület kialakulását a reflux eszophagitis során. A legtöbb betegben hozzájárulnak a nyelőcső fekélyek (Berrett fekélyei) gyógyulásához.

Mellékhatások Hematológiai rendellenességek (100 ezer betegből 1-et H2-blokkolókkal kezeltek) granulo- és thrombocytopenia. A máj és a vesék megsértése lehetséges izgalom, dezorientáció, szorongás, hallucinációk, félelem vagy depresszió, stupor vagy kóma, különösen fiatal és idős emberekben. A veséből lásd az áthaladást a kreatinin kiválasztásának csökkenése, sokkal ritkábban - intersticiális nefritisz. Az endokrin rendszerben a cimetidin alkalmazása során bekövetkezett változásokat jellemzik fokozott szérum prolaktin, nőgyógyászat, galaktorrhea, csökkent libidó, spermaszám és impotencia. Esetenként a csoportba tartozó gyógyszerek a transzamináz aktivitás enyhe növekedése. Az immunrendszer megjegyzésével a T-sejtes reakciók mérsékelt stimulálása. Egyéb mellékhatások ritkák, és további vizsgálatokat igényelnek.

A cimetidin kezelésében előforduló mellékhatások gyakoribbak. A ranitidin kevésbé lipofil, alig képes legyőzni a BBB-t.

Pro-Gastro

Az emésztőrendszer betegségei... Mondjuk meg mindent, amit tudni akarsz róluk.

H2-hisztamin receptor blokkolók: gyógyszerek, előnyök és hátrányok

A gyomor nyálkahártyája, vagyis alja és test területe speciális sejtekből áll - parietális vagy parietális. Ezek mirigyes sejtek, amelyek fő funkciója a sósav előállítása. Ha normálisan működnek, a sósavat szükség szerint állítják elő. Ha az összege meghaladja az emésztőrendszer szükségleteit, a gyomor nyálkahártyáját, majd a nyelőcső gyullad (gastritis, esophagitis fordul elő), az eróziók és fekélyek alakulnak ki, és a beteg gyomorégés, gyomor fájdalom és számos más kellemetlen tünet.

Mindezen tünetek kiküszöbölése érdekében csökkentse a termelt sósav mennyiségét. Ehhez különböző csoportok gyógyszereit lehet alkalmazni, beleértve a H2-hisztamin receptor blokkolókat. Az a tény, hogy ezek a receptorok, a kábítószer-cselekmény, a felhasználható indikációk, az ellenjavallatok, valamint a farmakológiai csoport fő képviselői, megvitatásra kerülnek a cikkünkben.

Hatásmechanizmus, hatások

A H2-hisztamin receptorok az emésztőrendszer számos mirigyében találhatók, beleértve a gyomornyálkahártya béléssejtjeit is. Izgalomuk a nyálmirigyek, a gyomormirigyek és a hasnyálmirigy stimulációjához vezet, hozzájárul az epe szekréciójához. A gyomor béléssejtjeit, a sósav előállításáért felelős sejteket sokkal jobban aktiválják, mint másokat.

A H2-hisztamin receptor blokkolók hátrányosan befolyásolják funkciójukat, és a sósav termelésének csökkenéséhez vezetnek a parietális sejtekben, különösen éjszaka. Ezen kívül:

• stimulálja a véráramlást a gyomor nyálkahártyájában;
• aktiválja a nyálkahártya-bikarbonát sejtek sejtjeinek szintézisét;
• gátolja a pepszin szintézist;
• stimulálja a prosztaglandinok nyálkaképződését és szekrécióját.

Hogyan viselkedjen a testben

• A csoport előkészítése általában a vékonybél kezdeti részén jól felszívódik.
• A H2-hisztamin-blokkolók funkciója enyhén csökken, ha antacidokkal és szukralfáttal egyidejűleg veszik be.
• A szervezetben levő célokat (azaz a tényleges bélés cellákat) nem éri el a belsőleg bevitt gyógyszer teljes dózisa, hanem csak egy része (a gyógyszerészetben ez a mutató biológiai hozzáférhetőségnek nevezik). Cimetidinben a biológiai hozzáférhetőség 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roxatidin - több mint 90%. Ha a H2-hisztamin blokkolót intravénásan injektáljuk, a biológiai hozzáférhetősége 100%.
• Lenyelés után a gyógyszer maximális koncentrációját a vérben 1-3 óra elteltével határozzuk meg.
• A májon áthaladva, számos kémiai változáson megy keresztül, kiválasztódnak a vizelettel.
• A ranitidin, a cimetidin és a nizatidin felezési ideje 2 óra, famotidin - 3,5 óra.

Használati jelzések

A H2-hisztamin blokkolókat az ilyen betegségek kezelésére használják:

• reflux-nyelőcsőgyulladás;
• GERD;
• eróziós gastritis;
• a gyomorfekély és a nyombélfekély (28 napos kezelés után az öt beteg közül kettőnél a nyombélfekély, és 10 beteg közül 9-ből 6 hét után 6 héten belül öt esetben a gyomorfekély hegesedik, és 8-9. 10 esetben - 8 hetes kezelés után);
• Zollinger-Ellison szindróma;
• funkcionális dyspepsia;
• vérzés a felső emésztőrendszerből.

Ritkán a komplex kezelés részeként ezeket a gyógyszereket a hasnyálmirigy enzimhiány vagy urticaria betegek számára írják elő.

Meg kell jegyezni, hogy a klinikai vizsgálatok szerint a betegek 1-5% -a teljesen érzéketlen a H2-blokkolókra. A pH ellenőrzése során nincsenek változásai az intragasztrikus savasságban. Néha olyan ellenállás áll fenn a csoport bármely képviselőjéhez, és néha mindenkihez.

Ellenjavallatok

• gyermekek kora;
• az egyén intoleranciája a gyógyszer összetevőire;
• súlyos máj- és / vagy vesefunkció (a H2-hisztamin blokkoló adagját legalább 2-szer kell csökkenteni);
• terhességi időszak, szoptatás.

Mellékhatások

A legnagyobb mellékhatások száma az első generációs H2-hisztamin-blokkolók, azaz a cimetidin:

• a prolaktin és a tesztoszteron koncentrációjának növekedése a vérben és a kapcsolódó amenorrhoában (menstruáció hiánya), galaktorrhea (tejjel a tejmirigyekből), nőgyógyászat (emlőmirigyek növekedése férfiaknál), impotencia; ezek a hatások kizárólag a gyógyszer nagy dózisainak hosszú ideig történő bevétele esetén fordulnak elő;
• az AST és az ALT szintjének emelkedése (maximum 3-szor), rendkívül ritkán - akut hepatitis;
• fejfájás, fáradtság, depressziós hajlam, zavartság, hallucinációk; főként az időseknél fejlődik;
• a kreatinin koncentrációja a vérben (maximum 15%);
• a neutrofilek és a vérlemezkék vérszintjének csökkenése;
• szívritmuszavarok.

Tekintettel arra, hogy a cimetidin szedésének veszélye meghaladja a tervezett előnyöket, ezt a gyógyszert általában nem használják. Más H2-hisztamin receptor blokkolókkal helyettesítették, nagyobb biztonságossági profillal. Ugyanakkor mellékhatásai is vannak. Ez a következő:

• székletbetegségek (hasmenés, székrekedés);
• felfúvódás;
• allergiás reakciók;
• „Rebound jelenség” - a sósav termelésének növekedése a gyógyszer visszavonása után;
• hosszabb (több mint 6-8 hetes) befogadással - a gyomornyálkahártya ECL-sejtjeinek hiperplázia hipergastrinémiával (a gasztrin szintjének emelkedése a vérben).

Gyógyszerek és azok rövid leírása

Cimetidin (kereskedelmi nevek - Histodil, Cimetidin)

A gyógyszer az első generáció. Számos mellékhatása van, ezért ma nem használják fel, és gyakorlatilag hiányzik a gyógyszertárhálózatban. Korábban orálisan adtuk be 800-1000 mg dózisban 4, 2 vagy 1 esti adagban vagy intravénásan 300 mg naponta háromszor.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin és mások)

A gyógyszer II generáció.

Ranitidin... Amit ezek a tabletták, minden nagymama tudja. Tapasztalatom szerint ez a 70 év feletti emberek gyomrában a fájdalom kedvence. Ez azért van, mert a fiatalok napjaiban még mindig nem voltak olyan gyógyszerek, amelyek jobban részesülnek a gyomorhurut és a gyomorfekély kezelésében (a protonpumpa-gátlókról beszélve), de ő volt ő - ranitidin.

A cimetidinhez hasonlóan orálisan vagy intravénásan is beadható. Orális adagoláshoz 150 mg vagy 300 mg-os tablettákat kell alkalmazni. A napi adag 300 mg, naponta 1-2 alkalommal szedve a gyógyszert. 50 mg (2 ml) injekciót adnak be vénába naponta 3-4 alkalommal.

A ranitidin sokkal jobban tolerálható, mint a cimetidin, azonban jelentették az akut hepatitis kialakulásának eseteit a gyógyszer szedése közben.

Famotidin (Quamel, Famotidin)

A gyógyszer III generáció. A kutatás szerint 7-20-szor hatékonyabb, mint a ranitidin. Hatása hosszabb (orális adagolás után a famotidin 10-12 óráig érvényes).

Általában a betegek jól tolerálják mind a súlyosbodások kezelésében, mind a profilaktikus beadás esetén. A mellékhatások - legalábbis köztük - az emésztőrendszer vagy az allergiás reakciók kisebb tünetei, amelyek nem igénylik a gyógyszer szedését.

Alkoholfüggőségben szenvedőknél alkalmazható, nem igényel teljes alkoholfogyasztást a kezelés alatt.

0,02 és 0,04 g tabletták, valamint 0,01 g hatóanyagot tartalmazó ampullák formájában kapható 1 ml-ben.

A Famotidin-t általában 0,04 g / nap dózisban szedik 1 (este) vagy 2 (reggel és este). Az intravénás injekciót naponta kétszer 0,02 g-ra injektáljuk.

Nizatidin és roxatidin

IV. És V. előkészítés. Korábban használt, de ma hazánkban nem regisztrált.

Ranitidin vagy Omez: ami jobb

Mint kiderült, sok internet-felhasználó nagyon érdekli ezt a kérdést.

Ha globálisabban beszélünk, nem összehasonlítjuk e két specifikus gyógyszert, hanem azok a farmakológiai csoportok, amelyekhez tartoznak (H2-hisztamin blokkolók és protonpumpa-gátlók), azt mondhatjuk:

Természetesen az utóbbi (beleértve az Omez-t is) számos előnnyel rendelkezik. Ezek olyan modern gyógyszerek, amelyek hatékonyan elnyomják a sósav termelését, hosszú ideig járnak el, a betegek jól tolerálják, gyakorlatilag nincsenek mellékhatások rájuk, és így tovább.

Mindazonáltal a H2-hisztamin receptor blokkolóknak csodálóik vannak, akik nem cserélnek kedvenc Ranitidint vagy Famotidint semmilyen Omezre. Ezeknek a gyógyszereknek a tagadhatatlan előnye a megfizethetőség, nagyon alacsony ár. De van egy nagy mínusz - a tachyphylaxis hatása. Ez azt jelenti, hogy egyes betegeknél a H2-hisztamin blokkoló ismétlődő hatása csökkenti annak hatását, amit a PPI kezelésében nem figyeltek meg.

És az utolsó pillanat: a fekélyes vérzés kezelésében a szakértők inkább az IPP-t részesítik előnyben, mint a H2-blokkolók.

következtetés

A H2-hisztamin receptor blokkolók olyan gyógyszerek csoportja, amelyek gátolják a sósav termelését a gyomornyálkahártya fedősejtjei által. Ezeknek a gyógyszereknek 5 generációja van, de ma csak a II. És III. Generáció - ranitidin és famotidin - képviselőit használják. Meg kell jegyezni, hogy van egy modernebb gyógyszercsoport, amely hasonló hatással rendelkezik - a protonpumpa inhibitorok. Megjelenésével a H2-hisztamin blokkolók elhalványultak a háttérben, és kevésbé használatosak, azonban egyes orvosok és betegek még mindig használják és szeretik őket.

Annak ellenére, hogy a ranitidin és a famotidin rendszerint átadódik, általában nem szabad önkezelést folytatni, önmagukra vagy rokonaira rendelni - először orvoshoz kell fordulni.

H2 hisztamin receptor blokkolók

H2 hisztamin receptor blokkolók (angol H₂-- a gasztrointesztinális traktus savval kapcsolatos betegségeinek kezelésére szánt gyógyszerek. A H2-blokkolók hatásmechanizmusa az N blokkolásán alapul₂- A gyomornyálkahártya béléssejtjeinek receptorait (hisztaminnak is nevezik) és a sósav termelésének és áramlásának csökkenését a gyomor lumenébe. Lásd a fekélyellenes anti-szekréciós gyógyszereket.

A H2-blokkolók típusai

A02BA blokkolók H₂-hisztamin receptorok
A02BA01 cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidin
A02BA06 Roxatidin
A02BA07 Ranitidin-bizmut-citrát
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidin más gyógyszerekkel kombinálva
A02BA53 Famotidin más gyógyszerekkel kombinálva

Az Orosz Föderáció Kormányának 2009. december 30-i 2135-p számú rendelettel az alapvető és alapvető gyógyszerek listája a következő H2-hisztamin receptor blokkolókat tartalmazza:

• ranitidin - oldat intravénás és intramuszkuláris beadásra; injekciós oldat; bevont tabletták; filmtabletta
• famotidin, liofilizátum intravénás alkalmazásra szolgáló oldat előállítására; bevont tabletták; filmtabletta.

A H2-blokkolók történetéből adódóan hisztamin receptorok

A H2-hisztamin receptor blokkolók története 1972-ben kezdődött, amikor James Black vezetésével nagyszámú, a hisztaminhoz hasonló szerkezetű vegyületet szintetizáltak és vizsgáltak a Smith Kline francia laboratóriumában Angliában a kezdeti nehézségek leküzdése után. A preklinikai stádiumban azonosított hatékony és biztonságos vegyületeket klinikai vizsgálatokba vitték át. Az első szelektív H2-blokkoló burimamid nem volt elég hatékony. A burimamid szerkezete némileg módosult, és aktívabb metiamidot kaptunk. A gyógyszer klinikai vizsgálata jó hatékonyságot mutatott, de váratlanul magas toxicitást mutatott, mely granulocitopénia formájában jelentkezett. További erőfeszítések vezetnek a cimetidin létrehozásához. A cimetidin sikeresen teljesítette a klinikai vizsgálatokat, és 1974-ben jóváhagyta az első szelektív H2 receptor blokkoló hatóanyagot. Forradalmi szerepet játszott a gasztroenterológiában, jelentősen csökkentve a vagotomiesok számát. Erre a felfedezésre James Black 1988-ban megkapta a Nobel-díjat. A H2-blokkolók azonban nem gyakorolnak teljes körű ellenőrzést a sósavtermelés blokkolásában, mivel ezek csak a termelésben részt vevő mechanizmusok egy részét érintik. Csökkenti a hisztamin által kiváltott szekréciót, de nem befolyásolják a szekréciós stimulánsokat, például a gasztrint és az acetil-kolint. Ez, valamint a mellékhatások, a „savas rebound” hatása a törlés esetén, a koncentrált farmakológusok a gyomor savasságát csökkentő új gyógyszerek keresésére (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

A jobb oldali ábra (AV Yakovenko) vázlatosan mutatja a sósav szekréciójának szabályozását a gyomorban. A kék egy fedő (parietális) sejtet mutat, G egy gasztrin receptor, H₂ - hisztamin receptor, M₃ - acetilkolin receptor.

H2-blokkolók - viszonylag elavult gyógyszerek

A H2-blokkolók minden farmakológiai paraméterben (savszuppresszió, hatás időtartama, mellékhatások száma stb.) Alacsonyabbak, mint a modernebb gyógyszerek - protonpumpa-gátlók, de számos betegben (genetikai és egyéb jellemzők miatt), valamint gazdasági okok miatt ezek közül néhányat (főleg famotidin és kisebb ranitidin) használnak a klinikai gyakorlatban.

A gyomorban a sósav termelését csökkentő antiszekréciós szerek közül a klinikai gyakorlatban jelenleg két osztályt használnak: H₂-hisztamin receptor blokkolók és protonpumpa inhibitorok. H₂-a blokkolóknak a tachyphylaxis hatása van (a gyógyszer terápiás hatásának csökkenése ismételt beadáskor), de a protonpumpa inhibitorok nem. Ezért a protonpumpa inhibitorok hosszú távú terápiára ajánlhatók, és H₂-blokkolók nem. A tachyphylaxis H kialakulásának mechanizmusában₂-a blokkolók szerepet játszanak az endogén hisztamin képződésének növelésében, a H-val versengve₂-hisztamin receptorok. Ennek a jelenségnek a megjelenése a kezelés kezdete után 42 órán belül figyelhető meg₂-blokkolók (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

A fekélyes gastroduodenalis vérzéses betegek kezelésében H₂-blokkolók alkalmazása nem ajánlott, a protonpumpa-gátlók alkalmazása előnyösebb (orosz sebészi társaság).

H ellenállás₂-blokkolók

A hisztamin H2 receptor blokkolók és a protonpumpa-gátlók kezelésében a betegek 1–5% -a teljes ellenállást mutat e gyógyszerrel szemben. Ezekben a betegekben a gyomor pH-jának monitorozása során nem figyeltek meg szignifikáns változást az intragasztrikus savasság szintjén. Vannak olyan esetek, amikor csak a gyógyszerek egy csoportja ellenáll: a 2. (ranitidin) vagy a 3. generációs (famotidin) H2 hisztamin receptor blokkolók vagy a protonpumpa-inhibitorok egy csoportja. A dózis növelése a gyógyszerrezisztenciával általában nem meggyőző, és helyettesíteni kell egy másik típusú gyógyszerrel (Rapoport IS, stb.).

A H2-hisztamin receptor blokkolókkal szemben rezisztens beteg gyomor testének pH grammja (Storonova OA, Trukhmanov AS)

A H2-blokkolók összehasonlító jellemzői

A H2-blokkolók néhány farmakokinetikai jellemzője (S.V. Belmer és mások):

Info-Farm.RU

Gyógyszerészet, orvostudomány, biológia

H2 receptor blokkolók

H2-receptor-blokkolók, szintén H2-hisztamin-blokkolók, H2-receptor-antagonisták - az emésztőrendszer betegségeinek kezelésére használt gyógyszercsoport, melynek során a gyomornedv és a sósav túlérzékenysége társul. Ez annak köszönhető, hogy a II. Típusú hisztamin receptorok elzáródnak a gyomorfalban.

A teremtés története

A blokkolók H létrehozásának története _H2 a receptor szorosan kapcsolódik a hisztamin fiziológiai szerepének tanulmányozásához, valamint a hisztamin hatásmechanizmusához és annak specifikus hisztamin receptorokkal való kölcsönhatásának vizsgálatához. Már 1937-ben specifikus hisztaminoreceptorokat fedeztek fel, de az első szintetizált receptor inhibitorok nem befolyásolták a hisztamin által stimulált gyomornedv kiválasztását. Csak 1972-ben találták meg a második típusú hisztamin receptorokat, amelyek befolyásolják a sósav és a pepszin termelését a gyomor parietális sejtjeiben, a gyomorban a nyálelválasztást, és kisebb mértékben befolyásolják a központi idegrendszer és a szív vezető rendszerének gátló folyamatát is. A második típusú hisztamin receptorok felfedezése után a kutatók erőfeszítései a hisztaminszerű kémiai vegyületek szintézisére összpontosítottak, amelyek versenyképes antagonistái lehetnek. Az első ilyen gyógyszer a burimamid volt, de a klinikai alkalmazáshoz túl kevés volt. 1973-ban szintetizáltak a metiamidot, amely elegendő aktivitással rendelkezik a gyomorszekréció elnyomására, de nagyszámú mellékhatása volt, beleértve a csontvelőre kifejtett toxikus hatást, amely granulocitopénia formájában jelentkezett. És csak 1976-ban, az első gyógyszer a H blokkolók csoportjából származik _H2 klinikai felhasználású receptorok - cimetidin, amelyet a "Smith, Kline" cég laboratóriumában szintetizáltak. A francia "(később a GlaxoSmithKline cég részévé vált) a James Black fürdőköpeny alatt. Egy új gyógyszerosztály kialakulása, amely első ízben kifejezett, szelektív és hosszú távú gyomorsav-szuppressziót eredményezett a patogenetikai módszerrel, és jelentősen szűkítette a peptikus fekély sebészeti kezelésére vonatkozó indikációkat, forradalmi szerepet játszott abban az időben a gastroenterológiai fejlődésben. Egy új kábítószer-csoport fejlesztése érdekében James Research vezető kutatócsoport vezetője 1988-ban megkapta a fiziológiai és orvostudományi Nobel-díjat. A cimetidin 1979-ben történő létrehozása után a GlaxoSmithKline kifejlesztette a második generációs ranitidint, 1981-ben a japán Yamanouchi Pharmaceutical Co. által kifejlesztett famotidint, 1987-ben pedig a negyedik generációs gyógyszert - nizatidint fejlesztették ki. Később ennek a csoportnak más gyógyszerei alakultak ki - roxatidin, lafutidin, ebrotidin, blokkolók. _H 2 hisztaminreceptort sokkal kevésbé használnak, így a protonpumpa blokkolók számára az alacsony antiszenciós aktivitás, számos mellékhatás, a tachyphylaxis jelensége és a csoport gyógyszerekkel szembeni rezisztencia növekvő előfordulása miatt kerül sor.

besorolás

blokkolók _H A hisztamin receptorok az I., II., III., IV. És V. Az első generációs gyógyszerek hagyományosan cimetidint tartalmaznak. A ranitidin egy második generációs gyógyszer, a famotidin egy harmadik generációs gyógyszer, a nizatidin egy negyedik generációs gyógyszer, a roxatidin egy ötödik generációs gyógyszer (bizonyos besorolások szerint a roxatidin és a nizatidin harmadik generációs gyógyszer). Lafutidin, ebrotidin, nipertoidin, mifentidin, amelyet számos országban alkalmaznak a klinikai gyakorlatban, a blokkolók H generálására nem sorolva _H2 receptorokhoz. A klinika a ranitidin és a bizmut al-citrát kombinált készítményét is használja, amely a nemzetközi osztályozás szerint szintén _H 2 hisztamin blokkoló.

Működési mechanizmus

Az összes blokkoló H hatásmechanizmusa _H2 a gyomornedv-szekréció gátlása, amely a II. típusú hisztamin receptorok versenyképes blokádjához kapcsolódik, a gyomorfal nyálkahártyájában. A csoport összes hatóanyaga gátolja a gyomornyálkahártya parietális sejtjének sósav-szekrécióját; beleértve mind a spontán (bazális), mind a stimulált ételeket, a hisztamint, a gasztrint, a pentagasztrint, a koffeint és a kevésbé kifejezett - és az acetil-kolint, elsősorban a sósav bazális és éjszakai kiválasztásának csökkenése miatt. blokkolók _H A hisztamin receptorok szintén gátolják a gyomornedv pepszin enzim aktivitását. Az egész _H A hisztamin blokkolók hozzájárulnak a gyomor nyálkahártyájában a vérkeringés aktiválásához, növelik a bikarbonát szekréciót, segítenek helyreállítani a gyomor nyálkahártya epitheliális sejtjeit, és fokozzák a prosztaglandinok szintézisét a gyomor nyálkahártyájában. A csoport legújabb gyógyszerei _H A hisztamin blokkolók (ebrotidin) kifejezett gasztroprotektív tulajdonságai. Ellentétben a H-vel ₁ a hisztamin blokkolók, a második típusú hisztamin receptor blokkolók nem rendelkeznek adrenerg aktivitással, antikolinerg hatással, nincs helyi érzéstelenítő hatása, és gyakorlatilag nincs nyugtató hatása, mivel nem hatolnak át a vér-agy gáton. A cimetidin és kisebb mértékben a ranitidin képes gátolni a máj mikroszóma enzimeket és gátolja egyes gyógyszerek (warfarin, fenitoin, teofillin, ciklosporin, amiodaron és más antiarritmiás szerek, eritromicin) metabolizmusát. blokkolók _H A hisztamin receptorok gátolják a Kastla belső antianémiás tényezőjének termelését, amely anémia kialakulásával járhat. A cimetidinnek anti-androgén hatása van, amely a tesztoszteron sejtek receptorokkal való kapcsolatából ered, és impotenciának is nyilvánulhat. A cimetidin alkalmazása során a legtöbb esetben a prolaktin szintjét növeli a vérben. A cimetidin befolyásolhatja az ösztrogének metabolizmusát és növelheti plazma koncentrációját. A második típusú hisztamin receptor blokkolók más betegségek esetén is alkalmazhatók, amelyek nem közvetlenül kapcsolódnak a gyomornedv savasságának növekedéséhez. Például kísérletileg igazoltuk a cimetidin hatékonyságát a vastagbélrák egyes variánsaiban. A cimetidin farmakológiai tulajdonságait vizsgáló vizsgálatok elején különböző bőrbetegségekben javasolták. A dán tudósok kutatása szerint a ranitidin alkalmazható fertőző mononukleózis és posztoperatív és szepszis által indukált immunszuppresszió kezelésére. Kísérletileg bebizonyosodott a famotidin alkalmazásának lehetősége a skizofrénia rezisztens formáiban, valamint a gyermekek autizmusának kezelésében és a parkinsonizmusban.

farmakokinetikája

Minden blokkoló _H 2 hisztamin receptor gyorsan felszívódik orális adagolással, és a maximális koncentrációt a vérben 30-60 perc alatt éri el. Cimetidin, ranitidin, famotidin és nizatidin is alkalmazható parenterálisan. A cimetidin biológiai hozzáférhetősége 60-80%; ranitidin 50-60%, famotidin 30-50%, nizatidin körülbelül 70%, roxatidin 90-100%. A csoport hatóanyagok hatásának időtartama 2-5 óra a cimetidin esetében, 7-8 óra a ranitidin esetében, 10-12 óra a famotidin esetében, 10-12 óra a nizatidin esetében, 12-16 óra a roxatidin esetében. Csoport drogok _H A hisztamin blokkolók (kivéve a cimetidint) nem jutnak be a szervezet szövetébe, kizárják az emésztőrendszert, beleértve a vér-agy gáton való rossz átjutást, de átjuthatnak a placentán lévő gáton, és kiválasztódnak az anyatejbe. Metabolizált drogcsoport _H 2 hisztamin blokkoló a májban, főleg kis mennyiségben. A származtatott csoport drogok kiválasztódnak a vizelettel, többnyire változatlanok. A cimetidin felezési ideje 2:00, ranitidin 2-3 óra, famotidin 2,5-3 óra, nizatidin 2:00 körül, roxatidin 6:00, ebrotidin 9-14 óra. A H-blokkolók felezési ideje _H2 A receptorok a májelégtelenségben (különösen cimetidin és nizatidin) és a veseelégtelenségben (különösen famotidin, kisebb mértékben ranitidin és roxatidin) jelentősen megnövelhetők.

Használati jelzések

blokkolók _H 2 hisztamin receptorokat alkalmazzuk a gyomor-és nyombélfekély, és a stressz fekély a gyomor, a Zollinger-Ellison-szindróma, és a feltételek, amelyek között van megnövekedett kislotist (gastritis, duodenitis), gastrooesophagealis reflux betegség és erozív nyelőcsőgyulladás, a megelőzés a Mendelson szindróma és aspirációs tüdőgyulladás, szisztémás masztocitózis és pancreatitis. Alkalmazási adatok _H A gasztrointesztinális vérzés 2 hisztamin blokkolója vitatható. Jelenleg a klinikai gyakorlatban a famotidin leggyakrabban a gyógyszerek csoportjából, mind felnőtteknél, mind gyermekeknél ritkán ranitidin. Roxatidint és nizatidint ritkán használnak a famotidin és a protonpumpa-blokkolókkal szembeni előnyök hiánya, valamint a famotidin magasabb antiszekréciós aktivitása miatt.

Mellékhatások

A H2-receptor blokkolók mellékhatása ritka. Leggyakrabban mellékhatások jelentkeznek cimetidin alkalmazásakor, mivel a blokkolók között H _H2 a receptorok közül a legmagasabb lipofilitással és a testben lévő legjobb permeabilitással rendelkezik. A cimetidin mellékhatásainak általános gyakorisága 3,2%, a ranitidin 2,7%, a famotidin 1,3%, a nizatidin és a roxatidin esetében pedig mellékhatások ritkán fordulnak elő. Leggyakrabban _H A hisztamin blokkolók az emésztőrendszer mellékhatásait okozzák. A csoport gyógyszereinek alkalmazásakor hasmenés észlelhető, kevesebb székrekedés, ami a szekréciómentes hatáshoz kapcsolódik. Továbbá, ha a második típusú hisztamin blokkolókat használják, hányinger, hányás, hasi fájdalom figyelhető meg, megfigyelhető a pylorikus stenosis kialakulásának stimulálása, rendkívül ritkán - pancreatitis (főleg cimetidin alkalmazása esetén). A hepatoxicitás (amely az aminotranszferázok fokozott aktivitásával és a májban a véráramlás csökkenésével jár) szintén jellemzőbb a cimetidinre, kisebb mértékben a nizatidinre. Alkalmanként (a famotidin alkalmazása 0,1-0,2%) blokkolók alkalmazásával _H2 A receptorok allergiás reakciókat okozhatnak - bőrkiütés, csalánkiütés, bronchospasmus, láz. Ritkán a második típusú hisztamin blokkolók használatakor idegrendszeri mellékhatások figyelhetők meg. Az idegrendszeri mellékhatások legnagyobb valószínűségét a cimetidin alkalmazásakor figyelték meg, amely jobban behatol a vér-agy gáton, mint a többi gyógyszer (a cimetidin behatolási sebessége a CNS-ben 0,24%, ranitidin 0,17%, famotidin 0,12% a kábítószer-koncentrációhoz képest). vér). Az idegrendszer mellékhatásai lehetnek fejfájás, szédülés, álmosság, fáradtság, legalábbis homályos látás, károsodott tudat, izgatottság, depresszió, hallucinációk, görcsök. A vér oldalán, esetenként (0,06-0,32% famotidin esetén), aplasztikus és hemolitikus anaemia, leukopenia, agranulocitózis, thrombocytopenia, pancytopenia, granulocytopenia figyelhető meg. A kardiotoxicitás, amely az AV-blokád, az extrasystolák, a tachycardia vagy a bradycardia, nagyon ritkán asystole, a második típusú hisztamin-blokkolók drogjai hatására kialakult miokardiális H2-receptorok blokkolásának következménye. Cimetidin, ranitidin és famotidin intravénás alkalmazásával artériás hipotenzió figyelhető meg. A cimetidin a máj mikroszóma enzimek inhibitora, ezért gátolja az anyagcserét és növeli a vérben lévő más gyógyszerek - béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók (nifedipin), antiaritmiás szerek (amiodaron, kinidin, propafenon, prokainamin, lidokain), ciklosporin, warfarin, diazepam - koncentrációját. triciklikus antidepresszánsok, teofillin, fenitoin, antibiotikumok egy része (eritromicin, metronidazol) és antiretrovirális gyógyszerek egy része (delavirdin, maravirok) cimetidin alkalmazása során emeli a vér szildenafil koncentrációját is. A cimetidin alkalmazása csökkenti a metadon felszabadulását a szervezetből. Cimetidin alkalmazása esetén antiandrogén hatás figyelhető meg, amely a tesztoszteron sejtek receptorokkal való eltolódásával jár, és megnyilvánulhat, beleértve az impotenciát és az erekciós diszfunkciót, és a vérben lévő prolaktin szintjének növekedése nőgyógyászati ​​kísérettel járhat. A H-blokkolók hátrányai _H2 a receptorok magukban foglalják a tachyphylaxis megjelenését is (a hatóanyag hosszan tartó használatának csökkenése), amely összefüggésben áll az endogén hisztamin fokozott termelésével a szervezetben; az esetek 1-5% -ában a csoport egyik gyógyszerével szembeni rezisztencia figyelhető meg (a csoport különböző gyógyszerei közötti keresztrezisztencia) _H 2 hisztamin blokkoló nem figyelhető meg). A gyógyszerek hirtelen törlésével a csoportban elvonási szindróma fordulhat elő, ami egy peptikus fekély visszaeséséhez vagy perforált fekély kialakulásához vezethet. Ha alkalmazzák _H A hisztamin blokkolók, különösen antibiotikumokkal kombinálva, növelik a Clostridium difficile által okozott pszeudomembranosus colitis valószínűségét.

Ellenjavallatok

A H-blokkolócsoport összes gyógyszere _H2 a receptorok kontraindikáltak a csoport gyógyszerekkel való túlérzékenység esetén, a terhesség, a szoptatás és a máj- és vesefunkció jelentős károsodása esetén. A csoportba tartozó gyógyszerek többségét 14 évesnél idősebb gyermekeknél használják, csak a famotidint használhatják a korábbi korú gyermekeknél.