A cukorbetegség világméretű járványsá vált, és új, hatékony gyógyszerek felállítása fontosabb, mint valaha.
A közelmúltban új gyógyszerek érkeztek a kábítószerpiacra, és nincsenek olyan mellékhatások, amelyek számos jól ismert drogot különböztettek meg. Az állatokon végzett kísérletek azt mutatták, hogy az új gyógyszerek képesek lelassítani az inzulintermelésért felelős ún. Béta-sejtek pusztulását.
Az inkretinek megerősítése, a természetes mechanizmusok megerősítése
Ahhoz, hogy megértsük az új gyógyszerek működését, meg kell értenünk az inkretinek szerepét a szervezetben.
Az étkezés után a bélfalsejtek meghatározzák a bél magas cukortartalmát és felszabadítják az inkretineknek nevezett hormonokat. Ezek a hormonok növelik az inzulin szekréciót a hasnyálmirigy béta sejtjei által. Ugyanakkor az alfa-sejtek kiválasztják a glukagon hormonot, amely inzulin antagonistaként működik, és fokozza a májsejtek glükózszintézisét.
Így a szervezet fenntartja a vérben a glükóz egyensúlyát.
Az inkretinek olyan funkciókkal is rendelkeznek, mint a teljesség érzésének megteremtése a test csontjainak evés és erősítése közben. Cukorbetegségben szenvedő betegeknél a vérben lévő inkretinek mennyisége a normál érték alatt van, és az anyagcserére gyakorolt hatása elhanyagolható. A test által termelt inkreinek gyors hasadást okoznak a DPP-4 nevű enzim miatt.
Új gyógyszerek, köztük a janovia, az izraeli piacon, megakadályozzák az enzim hatását és növelik a természetes inkretin GLP-1 mennyiségét a vérben.
Az Incretin közvetlenül a hasnyálmirigyben működik, ami hozzájárul a vércukorszint jobb szabályozásához. Ezek a gyógyszerek tablettákban kaphatók. Ezek kényelmesek és nem rendelkeznek olyan mellékhatásokkal, mint a hypoglykaemia, a folyadékretenció, a szívelégtelenség és a súlygyarapodás. Ezek a gyógyszerek más kezelési módszerekkel kombinálhatók.
A janovia-t kapó cukorbetegek jól reagálnak a kezelésre, és hatékonyan biztosítják a metabolikus folyamatok stabil szabályozását.
A cukorbetegség kombinált kezelése
Az olyan gyógyszerek mellett, mint például a janovia, amelyek fokozzák az inkretinok hatását, Izrael januárban van, amely egyesíti a janovia-t és a metformint (metformint) különböző adagokban egy tablettában. Ezenkívül javítja a betegek kezelésre adott válaszát, és elősegíti a vércukorszint egyensúlyát.
A Januet három fő területen tevékenykedik: a glükóz termelésének csökkentése a májban, a glükóz felszívódásának késleltetése a bélben, és az inzulinérzékenység növelése és a szervezetben a glükóz felhasználás javítása.
A Januet-t több mint 60 országban használják, eddig több mint 2,6 millió receptet írtak erre a gyógyszerre a világon. A kombinált kezelés étrenddel és testmozgással kombinálva a vércukorszint stabilizálódásához vezet 2-es típusú cukorbetegeknél, akik ezt nem érik el, maximális metformin-dózist kapnak, vagy a gyenge intoleranciájuk.
Janovia és Januet tablettákban kapható, könnyen kezelhető, biztonságos.
A Janovia nem vezet a testtömeg növekedéséhez, és januárban is hozzájárul a csökkentéséhez.
Izraeli fórum
Időzóna: UTC + 2 óra
Fórumszabályok
A gyógyszer egy Mushlyam-hoz való ragasztó.
A kezdők, a rokonok sokáig tartottak mindenféle előírt gyógyszert, és a cukrot 200-300-on tartották, és nem esett. A lábam fájni kezdett, és egy másik orvoshoz ment. Ezt a gyógyszert írta neki, Januet és Amaril. És a cukor 80-90-re esett, és ennek ellenére, hogy most megengedi, hogy mindent enni tudjon. Szóval a feleségem ugyanaz a történet. Ezért vettem részt.
Ma a feleségem belépett a Mushlyamba, és 3 nap után 50% -os kedvezménnyel vásárolhatok Janet-et. És már fizettem a megrendelést magángyógyszertárban, és így 135 szekelbe kerültem. És a pokolba velük.
2 perc után 16 másodperc után hozzáadva:
Rachel, van egy másik cukorbetegség. Könnyűtől nagyon nehézig.
JANUET XR 50/1000 MG TABLETEK VÉGREHAJTOTT INTÉZKEDÉSRŐL (JANUET XR 50/1000 MG TABLETEK)
Ár kérésre.
FIGYELEM! A gyógyszert csak recept segítségével szabadítják fel.
A termék típusa eltérhet a képen láthatótól.
Termékleírás
A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegeknél a diéta és a testmozgás további orvoslása a glikémiás kontroll javítása érdekében, amikor a sitagliptin és a metformin hosszú távú kezelése megfelelő.
További információk
1000 MG METFORMIN-HIDROCHLORID (METFORMIN-HIDROCHLORID), 50 MG SYTAGLIPTIN-MONOHYRÁT-FOSFÁT (SITAGLIPTIN AS FOSPHATE SALT)
Gentadueto drog: használati utasítás
A Gentadueto az egyik olyan gyógyszer, amelyet a cukorbetegség kezelésére használnak. Folyamatos hipoglikémiás hatása van, és lehetővé teszi a normális glükózszint fenntartását elég hosszú ideig.
Nemzetközi nem saját tulajdonú név
A Gentadueto az egyik olyan gyógyszer, amelyet a cukorbetegség kezelésére használnak.
A kibocsátás és az összetétel formái
A gyógyszert filmtabletták formájában állítjuk elő. A fő hatóanyag: 2,5 mg linagliptin és 500, 850 vagy 1000 mg metformin-hidroklorid dózis. További komponensek: arginin, kukoricakeményítő, kopovidon, szilícium-dioxid, magnézium-sztearát. A filmbevonatot titán-dioxid, sárga és piros vasfestékek, propilénglikol, hipromellóz és talkum alkotja.
Tabletták: 2,5 + 500 mg: domború, ovális, filmtabletta. Egyrészt van a gyártó gravírozása, másrészt a "D2 / 500" felirat.
A 2,5 + 850 mg-os tabletták azonosak, csak a filmhéj színe világos narancssárga, a 2,5 + 1000 mg-os tabletták esetében a héj színe világos rózsaszín.
Farmakológiai hatás
Linagliptin - a DPP-4 enzim inhibitora. Inaktiválja az inkretineket és a glükóz-függő inzulinotróp polipeptidet. Az inkretinek részt vesznek a normál vércukorszint fenntartásában. A hatóanyag az enzimekhez kötődik és növeli az inkretinek koncentrációját. Növekszik a glükózfüggő inzulinszekréció, és csökken a glükagon szekréció, ami normalizálja a glükóz indikátort.
Metformin - biguanid. Tartós hipoglikémiás hatása van. A glükóz plazmakoncentrációja csökken. Az inzulin termelése nem stimulálódik, ezért a hipoglikémia csak ritkán alakul ki. A glükóz szintézise a májban a glikogenezis és a glükoneogenezis gátlása miatt csökken. A felszíni receptorok fokozott inzulinérzékenysége miatt a glükóz legjobb felhasználása a sejteknél történik.
A metformin stimulálja a glikogén szintézisét a sejtekben.
A metformin stimulálja a glikogén szintézisét a sejtekben. Jó hatással van a lipid anyagcserére. Csökkenti a koleszterin és a triglicerid koncentrációját a vérben. A linagliptin szulfonil-karbamidszármazékokkal és metforminnal együtt történő alkalmazása csökkenti a HbA1c-t (a placebóval összehasonlítva 0,62% -kal, a kezdeti HbA1c 8,14%).
farmakokinetikája
A hatóanyagok gyorsan felszívódnak az emésztőrendszerből. A szervek egyenetlenül oszlanak el. A fehérjeszerkezetekhez való biológiai hozzáférhetőség és kötődési képesség meglehetősen alacsony. A kiválasztás a vese szűrése után történik, többnyire változatlan.
Használati jelzések
A gyógyszer használatára vonatkozó közvetlen jelzések a következők:
- a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére a metformin maximális dózisával nem kielégítő glikémiás kontrollban szenvedő betegeknél;
- kombináció más gyógyszerekkel és inzulinnal a diabéteszes patológiában szenvedő felnőttekben, ha a metformin és ezek a gyógyszerek alkalmazása nem biztosítja a megfelelő glikémiás kontrollt;
- a metformint és a linagliptint külön-külön szedő személyek kezelésére.
A gyógyszer alkalmazásának közvetlen indikációja a 2-es típusú cukorbetegség kezelése elégtelen glikémiás kontrollban szenvedő betegeknél, a metformin maximális adagját alkalmazva.
A 2. típusú patológiájú egyéneknél a diéta és a testmozgás kiegészítéseként alkalmazzák a glikémiás kontroll javítását.
Ellenjavallatok
Szigorúan tilos a gyógyszer használata ilyen körülmények között:
- 1. típusú diabétesz;
- túlérzékenység az egyes komponensekre;
- diabetikus ketoacidózis;
- tejsavas acidózis;
- diabéteszes kóma állapota;
- súlyos veseelégtelenség;
- a szöveti hipoxiát kiváltó betegségek: a szívizom-elégtelenség dekompenzációja, légzési nehézség, nemrégiben szívroham;
- májelégtelenség;
- alkohol mérgezés.
JANUET 50 MG / 850 MG
A HASZNÁLATRA VONATKOZÓ INDIKÁCIÓK
Kimutatták, hogy javítható a 2. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. Meg kell jegyezni, hogy nem szükséges használni. Nem ismert, hogy a pancreatitisben szenvedő betegek hasnyálmirigy-gyulladást használnak-e.
- Hatóanyag: METFORMIN HYDROCHLORIDE
- Gyártó: MERCK SHARP DOHME CORP., USA
- Csomagolási forma: BLISTER PVC / PE / PVDC / AL
- Lejárati idő: 24 hónap.
- Vám: Korlátlan
- Szállítási osztály: Airmail, legfeljebb 5 napig
- Információ a kábítószerről az Izrael Egészségügyi Minisztériumától: http://www.old.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/PerutTrufa.asp?Reg_Number=139 90 31902 00safa = e
- Rendelés: Igen
ELŐKÉSZÍTMÉNYEK A VÉGREHAJTÓ SZEREPLŐL
Termékleírás
A Metformin-kezelés felnőtteknél a 2-es típusú cukorbetegségben szerepel (beleértve a szulfonil-karbamid-csoport meghibásodását), különösen az elhízással járó esetekben.
Avandamet, Bagomet, Vero-Metformin, Glycomet-500, Glykon, Glyminfor, Gliformin, Glucophagus, Glucophage, Glucophage Long, Diorormet, Deformin, Diaformin OD, Langerine, Metadien, Metospanin, Metfammam Metfomammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammamama BMS, Metformin-Richter, Metformin-hidroklorid, NovoFormin, Orabet, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850, Sofamet, Formetin, Formin Pliva
Izraeli fórum
Időzóna: UTC + 2 óra
Fórumszabályok
A gyógyszer egy Mushlyam-hoz való ragasztó.
A kezdők, a rokonok sokáig tartottak mindenféle előírt gyógyszert, és a cukrot 200-300-on tartották, és nem esett. A lábam fájni kezdett, és egy másik orvoshoz ment. Ezt a gyógyszert írta neki, Januet és Amaril. És a cukor 80-90-re esett, és ennek ellenére, hogy most megengedi, hogy mindent enni tudjon. Szóval a feleségem ugyanaz a történet. Ezért vettem részt.
Ma a feleségem belépett a Mushlyamba, és 3 nap után 50% -os kedvezménnyel vásárolhatok Janet-et. És már fizettem a megrendelést magángyógyszertárban, és így 135 szekelbe kerültem. És a pokolba velük.
2 perc után 16 másodperc után hozzáadva:
Rachel, van egy másik cukorbetegség. Könnyűtől nagyon nehézig.
JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56
Figyelem! Az itt bemutatott anyagok csak tájékoztató jellegűek, és nem lehetnek az önkezelés útmutatója. A webhely semmilyen módon nem felelős a fenti gyógyszerek leírásáért. Használja vagy nem használja őket saját felelősségére!
2018-Dec-03
nagyjából vásárolhat "JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56" Rigában, Lettországban a következő áron:
51,97 € 59,03 $ 46,29 £ 3954 RUB 536,3SEK 223PLN 219,14
ATC kód: A10BD07. Aktív anyagok: Sitagliptinum Un Metforminum.
Gyártó: Merck Sharp Dohme.
A JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 gyógyszer a Lettországban a visszatérítendő gyógyszerek listáján szerepel.
Vényköteles gyógyszer.
JANUMET 50MG / 850MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R x
JANUMET, 50 MG / 850 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS, N56 R x
JANUMET 50MG / 1000MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R x
JANUMET, 50 MG / 1000 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS, N56 R x
JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56
JANUMET TBL 850MG + 50MG N56
JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56
JANUMET TBL 850MG + 50MG N56
JANUMET 50 / 850MG TABL.N56 R x (Merck Sharpdohme)
JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 (K) R
Sajnos, míg adatbázisunkban csak a magyar nyelvű előkészítés utasítása van ("Devas" = "dózis", "napi" = "naponta")[L1R]
AZ EURÓPAI GYÓGYSZERÜLETEK
TUDOMÁNYOS GYÓGYSZEREK EGÉSZSÉGÜGYI
EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai
Janumetet
sitagliptīns / metformīna hidrohiorīds
(EPAR) kopsavilkums par Janumet. Tajā ir paskaidrots, CHEM) A Bizottságnak ajánlatkérőnek kell lennie.
Kas ir Janumet?
Janumet ir narkot, kas satur du aktīvās vielas: sitagliptīnu un metformīna hidrohlorīdu. A tabletták (50 mg sitagliptīna / 850 mg metformina hidrohlorīda és 50 mg sitagliptīna / 1000 mg metformīna hidrohlorīda).
Kāpēc lieto Janumet?
Janumet lieto írt a 2. típus cukura diabetes, lai glikozes (cukura) szint ellenőrzés asinīs. A magyarországi további diétai és fizikai vingrekre vonatkozó rendelkezések:
• a megnevezés, a megfogalmazás ellenére;
• meg kell adni, hogy már létezik, vagy nem;
Komblinā PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām PP PP PP PP PP PP komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb • komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb komb
A bennük levő változatok csak a recepti.
Hogyan lieto Janumet?
Janumet lieto divreiz nap. Lietojamās tabletes stiprums ir atkarīgs no primačnáčných odstavek, ko pacients lietojis iepriekš. Ja Janumet lieto ar sulfonilurīniai vai insulīnu, sulfonilurīnvielas vai insulīna deva, galima, saamazina, lai nerastos hipoglikēmija (pazemināts cukura līmenis asinīs).
Az Európai Unió ügynöksége
7 Westferry Circus • Canary Wharf • London E14 4HB • Egyesült Királyság Telefon +44 (0) 20 7418 8400 Fax +44 (0) 20 7418 8416 E-mail [email protected] Weboldal www.ema.europa.eu
© Európai Gyógyszerügynökség, 2013. A sokszorosítás engedélyezett a forrás feltüntetésével.
Maksimala sitagliptina deva ir 100 mg. Janumet lieto ar edienu, lai izvairītos no metformina lekkes gremošanas häirojumiem.
Hogyan Janumet működik?
2. tipa cukura diabēts ir slimība, kaskadných začnosti in odstavnosti,
Katrai no Janumet aktīvajam vielam - sitagliptīnam un metformīna hidrohlorīdam - ir savs darbības veids.
Sitagliptīns ir dipeptidilpeptidazes -4 (DPP-4) inhibitorok. Tas on, bloķējot inkretīnu hormonu noardīšanos organisma. Ezeket a hormonokat el kell távolítani a stimulálással szemben. Paaugstinot inkretina hormonuin asinīs, sitagliptīns, intuitiviznácienie, začných začnosti, kad asinīs ir augsts cukura līmenis. Ne feledkezzünk meg, ha nem. Megválaszthatjuk a kisméretű termékeket is, és a hormonális glikagonaát. Az Európai Unió Hivatalos Lapja HU 2007.
Metformīns cselekedetek, címkézés, korlátozások megfogalmazása, elnyerése. Metformīns ES elérhető 20. gadsimta 50. év.
Abu ActiveOfficei A Társaságnak kell lennie a kiskereskedelemben.
Hogyan noritēja Janumet izpēte?
Tapat ka Januvia, Xelevia vai Tesavel, 2. tipa diabetas, sitagliptīnu var a kopa ar metformu, ka is ar metformina un sulfonilurīnvielas kombinaciju. A cégek a következőkre terjednek ki: Januvia un Xelevia tanulmányok, az alapok meghatalmazása. A munkatársak véleményének megadása Trešaja tyrījuma ar 441 pacientu sitagliptín salīdzinaja ar placebo, kombinacija ar metformīnu vai bez ta ta.
Triju tanulmányok felhasználása, lai pamatotu Janumet lietošanu. Pirmaja tanulmányozási napīja 1091 paciensek, amelyek karcsúak lehetnek a megelégedésre. Šaja pētījuma Janumet iedarbību salīdzinaja ar metformina un sitagliptīna iedarbību, lietojot tai no viel vielam. Otraja pētījuma Atajja 278 pacienti; Trešaja pētījuma Ataījas 641 paciensek, a karcsúság nem lehetséges. A klinikai vizsgálatok eredményei a placebo.
Visos tyrinėjti a hibridines (HbA1c), as asinīs. Ez az értékelés értékelhető.
Cégek veica is további tanulmányok, bővítmények, bennfentesek az aktív anyagokhoz a szervezetbe.
Kādi bija Janumet előny šajos tanulmányozott?
Janumet bija hatékony főbb, mint metformīna monoterapija. Pievienojot metformīnam 100 mg sitagliptīna, HbA1c koncentrācija, 24 hét után, 0,67% (nincs körülbelül 8,0%), salīdzinot ar 0,02% pazemināanan pactiem, kuru-teura, syurdzinot ar 0.02% pazeminālių par par. Pievienojot metformīnam sitagliptín, megfigyelés hatására, összehasonlíthatóvá tétele glipizīda pievienošanu. Pētījumā, "a", "a", "a", "a", "a", "a", "a", "a", "a", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", -, -, -, -, -, Pēt, kim,,,,,,,,,,,,,,,,,, syurpursu.
Pirmajā no trim lispētys 0,3 lóerős hl-hp-t, 0,3-szoros hektáronkénti, 0% salmaja pai Visbeidzot, pievienojot insulīnam sitagliptīnu HbA1c koncentrācija aastatjās par 0,59% 0.05% kritumu tiem, placebo. Pacientiem, a továbbiakban a metforminok, a megfigyelhető különbségek és a metforminális nelietojušiem.
Kāds kockázatok létezik, van... Janumet?
Visbiežāk novērotā Janumet blakusparādība (1 līdz 10, nem 100) ir slikta dūša. Pilns visu Janumet a kijelölése a listában.
Jelentkezzen be az emberekre, hogy meggyőződjenek a következőkről: TAS nedrīkst lietot pacienti ar diabētisku ketoacidozi vai pirmskomas stāvokli (bīstamas slimības, kas var rasties DiaBeta pacientiem), nieru vai aknu darbības traucējumiem, nieru darbību ietekmējošām slimībām, vai slimību, kas samazina audu aμgādi ar skābekli, piemēram, sirds vai plaušu mazspēju vai nesenas pārciestas sirdslēkmes gadījumā. Be kell szedni a pácienseket, hogy meggyőződjenek a kórházakról, vagy a nőkről, vagy a kiskorúakról. Pilns ierobežojumu saraksts ir atrodams medicinos instrukcija.
Kāpēc Janumet tika jóváhagyva?
CHMP noléma, ka pacientu ieguvums, lieta Janumet, ez a termék megengedett.
Cita informācija par Janumet
Europos Komisija 2008. gada 16. liepos 16 d.
Pilns Janumet EPAR szöveg ir atrodamsszerveztünk: ema.europa.eu/Fed orvostudomány / európai nyilvános értékelési jelentések. Az adatok megismerése az alábbi esetekben:
Šo kopsavilkumu pēdējo kartą atjaunában 2013.2016.
Gentadueto: használati utasítás
struktúra
Egy tabletta tartalmaz
Linagliptin 2,5 mg hatóanyag
metformin-hidroklorid 850 mg vagy 1000 mg,
segédanyagok: arginin, kukoricakeményítő, kopovidon, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát;
film bevonat: titán-dioxid (E171), vas (III) -oxid sárga (E172), vas (III) piros-oxid (E172), propilénglikol, hipromellóz 2910, talkum.
leírás
Tabletták, filmbevonatos, világos narancssárga színű, ovális, bikonvex felülettel, a cég logójának egyik oldalán gravírozással, a másik oldalon pedig "D2 / 850" gravírozással (2,5 mg / 850 mg dózis).
Tabletták, filmbevonatú, világos rózsaszínű, ovális, bikonvex felületű, egyik oldalán gravírozott logó, a másik oldalán "D2 / 1000" - a másik oldalon (2,5 mg / 1000 mg).
Farmakológiai hatás
A GENTADUETA két glükózcsökkentő vegyület, a linagliptin és a metformin-hidroklorid fix kombinációja.
A linagliptin a DPP-4 (dipeptidil-peptidáz 4, EC3.4.14.5 kód) enzim inhibitora, amely részt vesz az inkretin-glukagon-szerű peptid-1 (GLP-1) és a glükóz-függő inzulinotróp polipeptid (GIP) inaktiválásában. Ezeket a hormonokat a DPP-4 enzim gyorsan megsemmisíti. Mind a etiinretin részt vesz a glükóz homeosztázis fiziológiai szabályozásában. A nap folyamán az inkretinok szekréciójának alapszintje alacsony, az élelmiszer használata után gyorsan emelkedik. A GLP-1 és a GIP fokozza az inzulin bioszintézisét és a hasnyálmirigy-béta-sejtek szekrécióját normál és emelkedett vércukorszint jelenlétében. Emellett a GLP-1 csökkenti a glukagon szekrécióját a hasnyálmirigy alfa-sejtjeivel, ami a májban a glükóz termelés csökkenéséhez vezet. A linagliptin hatékonyan és hatékonyan kötődik a DPP-4-hez, ami állandóan megnöveli az érdeklődés szintjét és hosszú távú fenntartását. A linagliptin a glükóz szintjétől függően növeli az inzulin szekréciót és csökkenti a glükagon szekréciót, ami végül a glükóz homeosztázis javulásához vezet. A linagliptin szelektíven kötődik a DPP-4-hez, in vitro szelektivitása meghaladja a DPP-8 szelektivitását vagy a DPP-9 elleni aktivitását több mint 10 000 alkalommal.
A glueliglyptin kezelése jelentősen javítja a béta-sejt funkció helyettesítő markereit, beleértve a HOMA-t (a homeosztázis értékelésére szolgáló modellt), a proinsulin és az inzulin arányát, valamint a béta-sejtek reakcióját az élelmiszerekkel szembeni tolerancia teszt szerint.
A metformin egy biguanid, és hipoglikémiás hatása van, ami csökkenti a plazma bazális hipoprendiális glükózszintjét. A metformin nem stimulálja az inzulin szekrécióját, ezért nem vezet hipoglikémiához.
A metforminin-hidrokloridnak 3 hatásmechanizmusa van:
a glükóz képződésének csökkentése a májban a glükoneogenezis és a glikogenolízis gátlásával
a glükóz-fogyasztás növekedése a csontvázak és az inzulinérzékenység növelése révén
lassítja a glükóz felszívódását a bélben.
A metformin a glikogén szintetáz hatására stimulálja az intracelluláris glikogén szintézist.
A metforminin-hidroklorid növeli a jelenleg ismert membrán-glükóz transzporterek valamennyi típusát.
A metforminin-hidroklorid emberben a glikémiára gyakorolt hatásától függetlenül kedvezően hat a lipid anyagcserére: csökkenti a teljes koleszterin, a koleszterin szintjét az LDL-ben és a trigliceridekben.
Az el-gliptin hozzáadása a metformin terápiához
A metforminnal kombinált, a metforminnal kezelt betegek metforminnal kombinációban alkalmazott hatékonyságát és biztonságosságát, amelyet a metformin terápia nem megfelelően szabályozott, számos kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban vizsgáltak.
A linagliptin és a metformin kombinációja a glikémiás paraméterek jelentős és jelentős javulását biztosítja a testtömeg megváltoztatása nélkül, mint az egyes komponensek külön-külön történő elfogadása. Különösen a glükóz A-hemoglobin (HbA1c) szintje, az éhgyomri plazma glükóz szintje (HBG), a glükóz szintje plazmában 2 órával az étkezés után (GLP) jelentősen csökken.
A 8 klinikai vizsgálatban résztvevő, 2 239 típusú diabeteses beteg prospektív metaanalízise kimutatta, hogy a linagliptinnel végzett kezelés nem növeli a kardiovaszkuláris kockázatot (kardiovaszkuláris halál, nem halálos szívinfarktus, nem halálos stroke, vagy instabil stenokardia miatt kórházi kezelés).
farmakokinetikája
Az egészséges önkéntesekkel végzett bioekvivalencia-vizsgálatok azt mutatták, hogy a GENTADUUTO készítmény bioekvivalens a külön-külön alkalmazott lingliptinnel.
A DZHENTUADUETO étellel kombinálva történő alkalmazása nem okozott változást a ligliptin farmakokinetikai paramétereiben. A metformin koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) nem változott, azonban a szérumban a metformin átlagos maximális koncentrációja (Сmax) 18% -kal csökkent, ha a gyógyszert étkezés közben használták. A táplálékkal való gyógyszeres adagolás esetén a metformin maximális szérumkoncentrációjának eléréséhez szükséges idő 2 órával nőtt. E változások klinikai jelentősége nem valószínű.
Az alábbiakban a GENTADUETO egyes aktív komponenseinek farmakokinetikai tulajdonságait tükröző rendelkezések találhatók.
A linagliptin szájon át történő bevétele után 5 mg-os dózisban a gyógyszer gyorsan felszívódott, a maximális plazmakoncentráció (medián Tmax) 1,5 óra elteltével érhető el. A linagliptin koncentrációja a plazmában két fázisban csökken. A terminális felezési idő hosszú (több mint 100 óra), ami főként a linagliptin DPP-4-vel való telített, stabil kötődésének köszönhető, és nem vezet a gyógyszer felhalmozódásához. A linagliptin felhalmozódásának tényleges felezési ideje, amelyet a linagliptin 5 mg-os adagjának ismételt bevétele után határoztak meg, körülbelül 12 óra. Gluglyptin napi egyszeri 5 mg-os dózisban történő bevétele esetén a gyógyszer plazmakoncentrációja stabil volt a harmadik adag után, míg a linagliptin AUC-értéke a plazmában kb. 33% -kal nőtt az első adaghoz képest. A lynagliptin AUC koefficiensei kicsiek voltak (12,6% és 28,5%), a linagliptin plazma AUC-értékei a növekvő dózisoknál kisebb arányban emelkedtek. A linagliptin farmakokinetikája egészséges és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél általában hasonló volt.
A linagliptin abszolút biohasznosulása körülbelül 30%. Mivel a pridlinigliptin nagy zsírtartalmú élelmiszerekkel együtt nem befolyásolta klinikailag szignifikánsan a farmakokinetikát, a linagliptin étkezés közben és az étkezésen kívül is alkalmazható.
In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a linagliptin a glikoprotein-P és a CYP3A4 szubsztrátja. Ritonavir, egy potens inhibitora a glikoprotein-P és a CYP3A4, vezetett dvukratnomuuvelicheniyu expozíciót (alapján értékeltük AUC) linagliptin, amnogokratnoe alkalmazás linagliptin együtt rifampicinnel, erős induktoromP-gp és a CYP3A, csökkent az AUC linagliptin állófázis primernona 40%, előnyösen a glikoprotein biológiai hozzáférhetőségének növelésével (vagy csökkentésével) a glikoprotein-P gátlása (vagy indukciója) következtében.
Az 5 mg-os egyszeri dózis után az átlagos eloszlási térfogat megközelítőleg 1110 liter, ami kiterjedt eloszlást mutat a szövetekben. A gél-glikptin kötődése a plazmafehérjékhez a gyógyszer koncentrációjától függ. Ha a koncentráció 1 nmol / l, a kötődés körülbelül 99%, és ha a linagliptin koncentrációja ≥30 nmol / l-re emelkedik, a kötés 75-89% -ra csökken, ami a gyógyszerkötés DPP-4-vel való telítettségét tükrözi, a linagliptin koncentrációjának növekedésével. Magas linagliptin-koncentrációk esetén, amikor a DPP-4 teljes mértékben telített, a linagliptin 70-80% -a kötődött más plazmafehérjékhez, és a gyógyszer 30-20% -a szabad állapotban volt.
Az elfogyasztott gyógyszer kisebb része metabolizálódik. A kiválasztás fő útja a belekben (kb. 85%) történik. A linagliptin körülbelül 5% -a kiválasztódik a vizelettel. A gyógyszer egyik fő metabolitját azonosították, amelynek relatív hatása az állófázisban a linagliptin hatásának 13,3% -a volt. Ez a metabolit nem rendelkezik farmakológiai aktivitással, és nem járul hozzá a linagliptin DPP-4 plazma elleni gátló aktivitásához.
A vese clearance körülbelül 70 ml / perc.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a linagliptin adagolásának változása nem szükséges. Kis veseelégtelenség nem befolyásolta a linagliptin farmakokinetikáját a 2. típusú diabéteszben szenvedő betegeknél.
Májelégtelenségben szenvedő betegek
Kis, közepesen súlyos vagy súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél a linagliptin adagolásában nincs szükség változásra.
A linagliptin farmakokinetikáját gyermekeknél nem vizsgálták.
Nem szükséges a nem, a testtömeg-index (BMI), a faj, a beteg kora és a dózis változása.
A Metformin bevétele után a maximális koncentráció (Cmax) 2,5 óra elteltével érhető el. Egészséges önkénteseknél a metformin-hidroklorid abszolút biohasznosulása 850 mg-os dózis után körülbelül 50-60%. A gyógyszer beérkezése után a gyógyszer körülbelül 20-30% -a nem szívódik fel és nem válik változatlan formában a bélben.
A metforminin-hidrokloridot nemlineáris abszorpciós farmakokinetika jellemzi. A metformin-hidroklorid ajánlott adagjainak alkalmazásakor a plazmában az egyensúlyi állapotú koncentrációk 24-48 óra alatt érhetők el, és általában kevesebb, mint 1 μg / ml.
Az élelmiszer csökkenti a metformin-hidroklorid felszívódásának mértékét, és kissé lelassítja az abszorpció sebességét. A gyógyszer 850 mg-os dózisának alkalmazása után a pácienssel együtt a maximális plazmakoncentráció (Cmax) 40% -kal volt alacsonyabb, a koncentráció-idő szubtrivális terület (AUC) 25% -kal kevesebb, és a maximális plazmakoncentráció elérése előtt eltelt idő nőtt Az indikátorok csökkentésének klinikai jelentősége nem ismert.
A fehérje kötődése a plazmafehérjékhez jelentéktelen. A metformin-hidrokloridot vörösvérsejtek kötik. A gyógyszer maximális koncentrációja a vérben alacsonyabb, mint a plazmában, és megközelítőleg egyidejűleg éri el. Feltételezzük, hogy a vörösvérsejtek egy további rekesz a gyógyszer eloszlásában. Az átlagos térfogateloszlás (Vd) 63 és 276 liter között változik.
A metforminin-hidroklorid változatlan formában válik ki a vesékből. Emberben a metabolit nem azonosítható.
A metformin-hidroklorid vese clearance-e meghaladja a 400 ml / perc értéket, ami a gyógyszer glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval történő beadását jelzi. A gyógyszer bevétele után a terminális felezési idő körülbelül 6,5 óra.
Veseelégtelenség esetén a gyógyszer vese clearance-e csökken a kreatin clearance-hez viszonyítva, ezért a felezési idő meghosszabbodik, ami a plazma metformin-hidroklorid szintjének növekedéséhez vezet.
A metformin 500 mg-os adagjának ismételt alkalmazása gyermekeknél a farmakokinetikai profil hasonló volt az egészséges felnőttekéhoz.
A gyógyszer naponta kétszer 500 mg-os adagjának 7 napig történő alkalmazása után a cukorbetegek maximális plazmakoncentrációja (Cmax) és a szisztémás expozíció (AUC0-t) körülbelül 33% és 40% -kal kevesebb volt, mint a diabetes mellitusban szenvedő felnőtt betegeknél. akik naponta kétszer 500 mg-os adagot kaptak 14 napig. Mivel a hatóanyag dózisát a glikémiás kontroll mértékétől függően egyenként választjuk ki, ezek az adatok korlátozott klinikai jelentőséggel bírnak.
Használati jelzések
A 2. típusú cukorbetegség a vércukorszint csökkentésére (étrenddel és edzéssel kombinálva) azokban az esetekben, amikor a linagliptin és a metformin egyidejű alkalmazása javasolt: olyan betegeknél, akiknél a metforminnal történő kezelés önmagában nem hatékony, vagy olyan betegeknél, akik már külön-külön kapják a linagliptin és a metformin kombinációját jó hatású gyógyszerek.
A GENTADUETO-t szulfonil-karbamidszármazékokkal (hármas kombinációs terápia) kombinálva lehet a diéta és a testmozgás mellett olyan betegek számára is, akiknél a maximális dózisban a metformin és szulfonil-karbamid-származékok nincsenek hatékonyan kezelve.
Ellenjavallatok
1. típusú diabétesz
túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével szemben
diabéteszes ketoacidózis, cukorbetegség
veseelégtelenség vagy vesekárosodás (kreatinin-clearance kevesebb, mint 60 ml / perc)
akut vagy krónikus betegségek, amelyek károsíthatják a vesefunkciót, például: dehidratáció, súlyos fertőzések, sokk, jódtartalmú anyagok intravaszkuláris alkalmazása
akut vagy krónikus betegségek, amelyek szöveti hipoxiát okozhatnak, például: szív- vagy légzési elégtelenség, közelmúltbeli szívinfarktus, sokk
terhesség és szoptatás
gyermekek és tizenévesek 18 éves korig
Adagolás és adagolás
Orális beadásra. Az ajánlott adag 2,5 mg / 850 mg vagy 2,5 mg / 1000 mg naponta kétszer.
Az adagolást egyedileg kell kiválasztani a beteg jelenlegi kezelési rendje, annak hatékonysága és tolerálhatósága alapján. A DGENTADUETO maximális ajánlott napi adagja 5 mg linagliptin és 2000 mg metformin.
A GENTADUETO-t étkezés közben kell bevenni, hogy csökkentse a metformin által a gyomor-bél traktusra gyakorolt káros hatásokat.
Azoknál a betegeknél, akiknél a maximális tolerálható dózisban a II. Típusú cukorbetegség a metforminnal történő monoterápiával nincs megfelelően szabályozva, a GENTADUETO-t általában úgy kell megtervezni, hogy a linagliptin adagja naponta kétszer 2,5 mg (napi 5 mg-os dózis), és a metformin adagja ugyanaz maradjon, mint korábban.
Azoknál a betegeknél, akiket a linagliptin és a metformin együttes alkalmazása vált át, a GENTADUETO-t úgy kell beadni, hogy a linagliptin és a metformin adagjai megegyezzenek az előbbiekkel.
Azoknál a betegeknél, akiknél a 2-es típusú cukorbetegség nem megfelelően szabályozott kettős kombinációs terápiával, a metformin és a szulfonil-karbamid-származék maximális tolerált dózisainak alkalmazásával, a GENTADUETO-t általában úgy kell beadni, hogy a linagliptin adagja naponta kétszer 2,5 mg (napi 5 mg-os dózis), és a metformin adagja 2,5 mg. ugyanaz, mint korábban.
Amikor a DENTADUETO-t szulfonil-karbamidszármazékkal kombinációban alkalmazzák, a szulfonil-karbamid alacsonyabb dózisa szükséges lehet a hypoglykaemia kockázatának csökkentéséhez.
A metformin különböző dózisainak alkalmazásához a GENTADUETO a következő dózisformákban kapható: 2,5 mg linagliptin + 850 mg metformin-hidroklorid vagy 1000 mg metformin-hidroklorid.
Vesekárosodás
A súlyos vagy súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 0) szenvedő betegeknél a GENTADUETO (a készítményben lévő metformin jelenléte miatt) ellenjavallt.
GENTADUETO ® (JENTADUETO) használati utasítás
Kiadási forma, összetétel és csomagolás
Tabletták, fólia bevonatú világos narancssárga, ovális, bikonvex, egyik oldalán a cég logójával vésve, a másik oldalán "D2 / 850" bevéséssel.
Segédanyagok: arginin, kukoricakeményítő, kopovidon, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát.
A filmhéj összetétele: titán-dioxid (E171), vas (III) sárga oxid (E172), vas (III) vörös-oxid (E172), propilénglikol, hipromellóz 2910, talkum.
10 db. - buborékcsomagolás (6) - kartoncsomagolás.
fül., pokr. filmborítás, 2,5 mg + 1000 mg: 30 vagy 60 db.
Reg. Szám: RK-LS-5-№ 019900 2013.06.07-től - Áram
Tabletták, fólia bevonatú, világos rózsaszín, ovális, bikonvex, egyik oldalán gravírozott embléma, másik oldalán "D2 / 1000" bevéséssel.
Segédanyagok: arginin, kukoricakeményítő, kopovidon, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát.
A filmhéj összetétele: titán-dioxid (E171), vas (III) sárga oxid (E172), vas (III) vörös-oxid (E172), propilénglikol, hipromellóz 2910, talkum.
10 db. - buborékcsomagolás (3) - kartoncsomagolás.
10 db. - buborékcsomagolás (6) - kartoncsomagolás.
Farmakológiai hatás
Kombinált hipoglikémiás gyógyszer orális beadásra. A Gentadueto ® két hipoglikémiás anyag - linagliptin és metformin-hidroklorid - fix kombinációja.
A linagliptin a DPP-4 (dipeptidil-peptidáz 4, EC 3.4.14.5 kód) enzim inhibitora, amely részt vesz a hormon hormonok - glükagon-szerű peptid-1 (GLP-1) és glükóz-függő inzulinotróp polipeptid (GIP) inaktiválásában. Ezeket a hormonokat a DPP-4 enzim gyorsan megsemmisíti. Mindkét inkretin részt vesz a glükóz homeosztázis fiziológiai szabályozásában. A nap folyamán az inkretinek szekréciójának alapszintje alacsony, az étkezés után gyorsan emelkedik. A GLP-1 és a GIP fokozza az inzulin bioszintézisét és a hasnyálmirigy-béta-sejtek szekrécióját normál és emelkedett vércukorszint jelenlétében. Emellett a GLP-1 csökkenti a glukagon szekrécióját a hasnyálmirigy alfa-sejtjeivel, ami a májban a glükóz termelés csökkenéséhez vezet. A linagliptin hatékonyan és reverzibilisen kötődik a DPP-4-hez, ami az inkretinek szintjének folyamatos növekedését és aktivitásának hosszú távú fenntartását okozza. A linagliptin a glükóz szintjétől függően növeli az inzulin szekréciót és csökkenti a glükagon szekréciót, ami végül a glükóz homeosztázis javulásához vezet. A linagliptin szelektíven kötődik a DPP-4-hez, in vitro szelektivitása meghaladja a DPP-8 szelektivitását vagy a DPP-9 aktivitását több mint 10.000 alkalommal.
A Linagliptin kezelés jelentősen javítja a béta-sejt funkció helyettesítő markereit, beleértve a HOMA-t (a homeosztázis értékelésének modelljét), a proinsulin és az inzulin arányát, valamint a béta-sejtek reakciójának mutatóit az élelmiszer-tolerancia vizsgálat szerint.
A metformin egy biguanid és hipoglikémiás hatása van, csökkentve a bazális és postprandialis plazma glükózszintjét. A metformin nem stimulálja az inzulin szekrécióját, ezért nem vezet hipoglikémiához.
A metformin-hidrokloridnak három hatásmechanizmusa van:
1. a glükóz képződésének csökkentése a májban a glükoneogenezis és a glikogenolízis gátlásával;
2. növeli a glükóz fogyasztását a vázizmok és az inzulinérzékenység növelése révén;
3. lassítja a glükóz felszívódását a bélben.
A metformin a glikogén szintetáz hatására stimulálja az intracelluláris glikogén szintézist.
A metformin-hidroklorid növeli a glükóz minden típusú, ismert membránszállító transzportképességét.
A metformin-hidroklorid emberben, függetlenül attól, hogy milyen hatással van a glikémiára, jótékony hatással van a lipid anyagcserére:
- csökkenti a teljes koleszterin, a koleszterin szintjét az LDL és a trigliceridek összetételében.
Linagliptin hozzáadása a metformin kezeléshez
A metforminnal kombinálva alkalmazott linagliptin hatékonyságát és biztonságosságát glikémiás betegeknél, akiket a metformin monoterápia nem tudott megfelelően ellenőrizni, számos kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban vizsgálták.
A linagliptin és a metformin kombinációja a glikémiás paraméterek jelentős és jelentős javulását biztosítja a testtömeg megváltoztatása nélkül, mint az egyes komponensek külön-külön. Különösen a glikált A-hemoglobin (HbA1c) szintje, az éhgyomri plazma glükóz szintje (FPG), a glükóz szintje plazmában 2 órával az étkezés után (GLP) jelentősen csökken.
A nyolc klinikai vizsgálatban részt vevő 5239 típusú 2-es típusú diabeteses prospektív metaanalízis azt mutatta, hogy a linagliptinnel végzett kezelés nem növeli a kardiovaszkuláris kockázatot (kardiovaszkuláris halál, nem halálos szívinfarktus, nem halálos stroke, vagy instabil angina okozta kórházi kezelés).
farmakokinetikája
Az egészséges önkéntesekkel végzett bioekvivalencia vizsgálatok azt mutatták, hogy a Gentadueto ® bioekvivalens a külön-külön alkalmazott linagliptinnel és metforminnal.
A Gentadueto ® étellel együtt történő alkalmazása nem okozott változást a linagliptin farmakokinetikai paramétereiben. A metformin AUC-értéke azonban nem változott, az átlagos C-értékmax 18% -kal csökkent a szérum metformin alkalmazása a gyógyszer táplálékkal való alkalmazása esetén. A gyógyszer táplálékkal való alkalmazása esetén az idő elérése a C eléréséig figyelhető meg.max Ezeknek a változásoknak a klinikai jelentősége nem valószínű. Az alábbiakban az egyes hatóanyagok Gentadueto ® farmakokinetikai tulajdonságait tükröző rendelkezéseket találjuk.
A linagliptin szájon át történő bevétele 5 mg dózisban gyorsan felszívódott,max plazmában (medián Tmax) 1,5 óra elteltével a linagliptin koncentrációja a plazmában kétfázisú. A linagliptin abszolút biohasznosulása körülbelül 30%. Mivel a linagliptin és a magas zsírtartalmú étrend alkalmazása nem befolyásolta klinikailag szignifikánsan a farmakokinetikát, a linagliptint étkezés közben és étkezéstől függetlenül lehet alkalmazni.
A linagliptin egyszeri, 5 mg-os adagolását követőend 1110 liter, ami kiterjedt eloszlást mutat a szövetekben. A linagliptin plazmafehérjék összekapcsolása a gyógyszer koncentrációjától függ. Ha a koncentráció 1 nmol / l, a kötődés körülbelül 99%, és a linagliptin koncentrációja ≥30 nmol / l-re emelkedik, a kötés 75-89% -ra csökken, ami a gyógyszerkötés DPP-4-tel való telítettségét tükrözi, a linagliptin koncentrációjának növekedésével. Nagy koncentrációban a linagliptin, amikor a DPP-4-hez való teljes kötődés teljesen telített, a linagliptin 70-80% -a kötődött más plazmafehérjékhez, és a gyógyszer 20-30% -a szabad állapotban volt.
A linagliptin 5 mg-os dózis 1-nél / napján történő bevétele eseténss a plazmában lévő gyógyszer a harmadik adag után jött létre, míg az AUC linagliptin nagysága plazmában körülbelül 33% -kal nőtt az első adaghoz képest. Az AUC linagliptin variációs koefficiensei kicsiek voltak (12,6% és 28,5%). A linagliptin plazma AUC-értékei a növekvő dózisokkal kevesebb arányban nőttek. A linagliptin farmakokinetikája egészséges és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél általában hasonló volt.
In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a linagliptin a P-glikoprotein és a CYP3A4 szubsztrátja. Ritonavir, egy potens inhibitora a P-glikoprotein, és a CYP3A4, ahhoz vezetett, hogy megduplázódását hatása (alapján értékeltük AUC) linagliptin és ismételt alkalmazásra linagliptin együtt rifampicinnel, hatásos induktora P-glikoprotein, és a CYP3A, csökkent az AUC linagliptin egyensúlyi állapotban hozzávetőleg 40 %, főként a linagliptin biológiai hozzáférhetőségének növekedése (vagy csökkenése) miatt a P-glikoprotein gátlása (vagy indukciója) következtében.
Metabolizmus és kiválasztás
Az elfogyasztott gyógyszer jelentéktelen része metabolizálódik. Az elimináció túlnyomó útja a belekben (kb. 85%) történik. A linagliptin körülbelül 5% -a kiválasztódik a vizelettel. A gyógyszer egyik fő metabolitját azonosították, melynek relatív expozíciója az egyensúlyi fázisban a linagliptin expozíció 13,3% -a volt. Ez a metabolit nem rendelkezik farmakológiai aktivitással, és nem járul hozzá a linagliptin DPP-4 plazma elleni gátló aktivitásához.
T terminál1/2 hosszú - több mint 100 óra, ami főként a linagliptin telített, stabil kötődésének köszönhető DPP-4-vel, és nem vezet a gyógyszer felhalmozódásához. Hatékony T1/2 A linagliptin 5 mg-os dózisának ismételt adagolása után meghatározott felhalmozódása a körülbelül 12 óra.
A vese clearance körülbelül 70 ml / perc.
Farmakokinetika különleges klinikai helyzetekben
A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a linagliptin adagjának változása nem szükséges. Kis veseelégtelenség nem befolyásolta a linagliptin farmakokinetikáját a 2. típusú diabéteszben szenvedő betegeknél.
Kis, közepes vagy súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél a linagliptin adagolásában nincs szükség változásra.
A linagliptin farmakokinetikáját gyermekeknél nem vizsgálták.
Nem szükséges a nemtől, a testtömeg-indextől, a fajtól, a betegek korától függő dózisváltozások.
A Metformin szedése után Сmax Az egészséges önkéntesekben a metformin-hidroklorid abszolút biohasznosulása 850 mg-os dózisban orális adagolás után körülbelül 50-60%. A gyógyszer bevétele után a gyógyszer körülbelül 20-30% -a nem szívódik fel, és a bélen keresztül változatlanul ürül ki.
A metformin-hidroklorid nemlineáris abszorpciós farmakokinetikát mutat. Metformin-hidroklorid alkalmazása javasolt C-adagokbanss a plazmában 24-48 óra alatt érhető el, és általában kevesebb, mint 1 µg / ml.
Az élelmiszer csökkenti a metformin-hidroklorid felszívódásának mértékét, és kissé lelassítja az abszorpció sebességét. A gyógyszer 850 mg-os adagolását követően étkezés közben Cmax 40% -kal kevesebb, AUC - 25% -kal kevesebb, és az idő elérése C-remax 35 perccel nőtt. Ezen paraméterek csökkenésének klinikai jelentősége nem ismert.
A metformin plazmafehérjékhez való kötődése jelentéktelen. A metformin-hidroklorid vörösvértestekhez kötődik. Cmax A metformin a vérben alacsonyabb, mint a plazmában, és körülbelül egyidejűleg érhető el. Feltételezzük, hogy a vörösvérsejtek egy további rekesz a gyógyszer eloszlásában. V közegd 63 és 276 liter közötti.
Metabolizmus és kiválasztás
Emberben a gyógyszer metabolitjait nem azonosítják. A metformin-hidroklorid a vesékben változatlan formában választódik ki. A metformin-hidroklorid vese clearance-e meghaladja a 400 ml / perc értéket, ami a gyógyszer glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval történő kiválasztását jelzi. Miután bevette a gyógyszert a T terminálba1/2 körülbelül 6,5 óra.
Veseelégtelenség esetén a gyógyszer vese clearance-e csökken a CC-hez viszonyítva, ezért T1/2 meghosszabbodik, ami a metformin-hidroklorid plazma növekedéséhez vezet.
Farmakokinetika különleges klinikai helyzetekben
A metformin egyszeri 500 mg-os adagja után a farmakokinetikai profil hasonló volt az egészséges felnőttekéhoz.
Cukorbetegségben szenvedő gyermekeknél a gyógyszer ismételt alkalmazása 500 mg 2-szer / nap 7 napigmax plazmában és AUC-ben0-t 33% és 40% -kal kevesebb volt, mint a cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegeknél, akik napi kétszer 500 mg-os dózisban kaptak naponta kétszer 500 mg-ot. Mivel a hatóanyag dózisát a glikémiás kontroll mértékétől függően egyenként választjuk ki, ezek az adatok korlátozott klinikai jelentőséggel bírnak.
Használati jelzések
2. típusú cukorbetegség:
- a glikémiás kontroll javítása (étrenddel és edzéssel kombinálva) azokban az esetekben, amikor a linagliptin és a metformin egyidejű alkalmazása javasolt: olyan betegeknél, akiknél a metforminnal történő kezelés önmagában nem elég hatásos, vagy olyan betegeknél, akik már külön-külön kapják a linagliptin és metformin kombinációját jó hatású gyógyszerek;
- szulfonil-karbamidszármazékokkal (hármas kombinációs terápia) kombinálva a diéta és a testmozgás mellett olyan betegek számára, akiknél a metformin és szulfonil-karbamid-származékok maximális tolerált dózisai nem elég hatékonyak.
Adagolási rend
Orális beadásra.
Az ajánlott adag 2,5 mg / 850 mg vagy 2,5 mg / 1000 mg naponta kétszer.
Az adagolást egyedileg kell kiválasztani a beteg jelenlegi kezelési rendje, annak hatékonysága és tolerálhatósága alapján. A Dzhentadueto ® maximális ajánlott napi adagja 5 mg linagliptin és 2000 mg metformin.
A Gentadueto ®-t étkezés közben kell bevenni a gyomor-bél traktus metformin által okozott mellékhatásainak csökkentése érdekében.
A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiket a metformin monoterápia nem képes kielégítően szabályozni a maximális tolerált dózis mellett, a Gentadueto ® -ot általában úgy kell előírni, hogy a linagliptin adagja 2,5 mg / nap (napi 5 mg-os adag), és a metformin adagja változatlan marad mint korábban.
A linagliptin és a metformin együttes alkalmazásából átadott betegek esetében a Gentadueto ®-t olyan módon kell felírni, hogy a linagliptin és a metformin adagja megegyezzen az előbbiekkel.
Azoknál a betegeknél, akiknél a 2-es típusú cukorbetegség nem megfelelően szabályozott kettős kombinációs terápiával, a metformin és a szulfonil-karbamid-származék maximális tolerált dózisainak alkalmazásával, a Gentadueto ® -ot általában úgy írják elő, hogy a linagliptin dózisa 2,5 mg / nap (napi 5 mg-os adag) és A metformin ugyanaz volt, mint korábban.
Amikor a Gentadueto®-t szulfonil-karbamidszármazékkal kombinációban alkalmazzák, a szulfonil-karbamid alacsonyabb dózisa szükséges lehet a hypoglykaemia kockázatának csökkentéséhez.
A metformin különböző adagjainak alkalmazása érdekében a Gentadueto ® a következő adagolási formákban kapható:
- linagliptin 2,5 mg + 850 mg metformin-hidroklorid vagy 1000 mg metformin-hidroklorid.
A Gentadueto ® (a készítményben lévő metformin jelenléte miatt) mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél ellenjavallt (CK ® (a készítményben lévő metformin jelenléte miatt) a májelégtelenségben szenvedő betegeknél ellenjavallt.
Mivel a metformin kiválasztódik a vesék által, és idős korban hajlamos a vesefunkció csökkenésére, a Gentadueto ® -ot szedő idős betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a vesefunkciót.
Ha hiányzik egy gyógyszer, vegye be azt, amint a beteg emlékszik. Ne vegyen be kétszeres adagot egyszerre.
Mellékhatások
A linagliptin és a metformin kombinációjával fix dózisban részesülő betegeknél
gyakran:
- csökkent étvágy, hasmenés, hányinger;
- hipoglikémiát.
Nem gyakori:
- nasopharyngitis;
- hörgők hiperaktivitása;
- megnövekedett amiláz aktivitás;
- túlérzékenység (angioödéma, csalánkiütés, kiütés).
ritka:
- fejfájás, szédülés;
- hányás;
- hasnyálmirigy-gyulladás;
- köhögés;
- viszketés.
A metformin monoterápiával kezelt betegeknél
gyakran:
- ízek zavarai;
- hasi fájdalom;
- hepatobiliáris betegségek - májfunkciós mutatók, hepatitis változása;
- erythema, urticaria.
ritka:
- anyagcsere-rendellenességek - tejsavas acidózis;
- B-vitamin felszívódási zavar12 (hosszú távú kezelés esetén) (nagyon ritkán) a klinikailag jelentős B-vitaminhiányhoz vezethet12, például megaloblasztos anaemia.
Ellenjavallatok
- túlérzékenység a gyógyszerrel szemben;
- 1. típusú diabétesz;
- diabetikus ketoacidózis, cukorbetegség;
- veseelégtelenség vagy vesekárosodás (KK ® kontraindikált terhesség és szoptatás alatt (szoptatás).
Nem végeztek vizsgálatokat a gyógyszer emberi termékenységre gyakorolt hatásairól. A preklinikai vizsgálatokban a linagliptin maximálisan vizsgált dózisát (240 mg / kg / nap) használva, amely több mint 900-szor nagyobb, mint az emberi expozíció, a termékenységre gyakorolt negatív hatások nem voltak megállapítva.
A Gentadueto ® vagy annak egyes összetevőinek terhes nőkben történő megfelelő és jól kontrollált tanulmányait nem végezték. A preklinikai reprodukciós vizsgálatokban a linagliptin és a metformin kombinált alkalmazásával nem volt teratogén hatás. A metformin terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozó adatok korlátozottak.
A Dzhentadueto ® nem alkalmazható a tervezett terhesség alatt. Inzulint kell alkalmazni, amely lehetővé teszi, hogy a vér glükózkoncentrációját a normál szinthez közel eső szinten tartsa, és csökkenti a magzati fejlődési zavarok kockázatát a megemelkedett glükózszint miatt.
A metformin kiválasztódik az emberi anyatejbe. Nincsenek adatok a linagliptin emberi anyatejbe történő behatolásának lehetőségéről.
Különleges utasítások
A Gentadueto® ellenjavallt az 1. típusú diabetes mellitusban szenvedő vagy diabéteszes ketoacidózis kezelésére.
A Gentadueto ® inzulinnal való kombinációját nem vizsgálták megfelelően.
A hipoglikémia a szulfonil-karbamidszármazékok ismert szövődménye. Ezért óvatosság szükséges a Gentadueto ® szulfonil-karbamidszármazékokkal kombinálva történő alkalmazásakor. Figyelembe kell venni a szulfonil-karbamiddózis csökkentésének célszerűségét.
A metforminnal végzett monoterápia nem okoz hipoglikémiát, de ez a szövődmény akkor alakulhat ki, ha az élelmiszer kalóriatartalma csökken, ha a jelentős fizikai terhelés nem kompenzálódik további kalóriák hozzáadásával vagy más hipoglikémiás gyógyszerekkel (például szulfonil-karbamidszármazékok és inzulin), vagy etanol.
A tejsavas acidózis nagyon ritka, de súlyos metabolikus szövődmény, amely a metformin-hidroklorid felhalmozódása következtében jelentkezhet. A metformin-hidrokloriddal kezelt betegekben a tejsavas acidózis közzétett esetei elsősorban a cukorbetegségben szenvedtek, súlyos veseelégtelenséggel, valamint olyan kockázati tényezők jelenlétével, mint a rosszul kontrollált diabetes mellitus, ketózis, hosszan tartó böjt, túlzott alkoholfogyasztás, májelégtelenség és bármely hipoxiával járó állapot.
A tejsavas acidózis diagnózisa:
- a tejsavas acidózis kockázatát figyelembe kell venni olyan nem specifikus panaszok kialakulása esetén, mint a spasztikus hasi fájdalom és súlyos asthenia.
A tejsavas acidózist acidotikus dyspnea, hasi fájdalom és hipotermia jellemzi, ezt követi a kóma kialakulása. Diagnosztikai értéket mutatnak a laboratóriumi paraméterek változása, mint például a vér pH-jának csökkenése, a plazma tejsavszint 5 mmól / l-nél nagyobb emelkedése, az anionhiány növekedése és a laktát / piruvát arány. A metabolikus acidózis gyanúja esetén a metformint fel kell függeszteni, és a beteget azonnal kórházba kell vinni.
Mivel a metformin-hidroklorid a vesén keresztül választódik ki, a kezelés megkezdése előtt ajánlott, és a jövőben rendszeresen meghatározni a szérum kreatininszintet:
- normál vesefunkciójú betegeknél legalább évente;
- azoknál a betegeknél, akiknek a szérum kreatininszintje megfelel a VGN-nek, és idős betegek esetében évente legalább 2-4 alkalommal.
Idős betegeknél a veseműködés gyakran tünetmentes csökkenést mutat. Különös gondossággal kell eljárni olyan esetekben, amikor a vesefunkció csökkenhet, például vérnyomáscsökkentő, diuretikus terápia vagy NSAID-ok alkalmazása esetén. Gondoskodni kell a 80 éves vagy idősebb betegek kezelésében.
Mivel a jódozott kontrasztanyagok intravaszkuláris injekciója radiológiai vizsgálatokhoz veseelégtelenséghez vezethet, a metformin-hidroklorid alkalmazását előzetesen vagy ezen vizsgálatok alatt meg kell szakítani. A metformin-hidroklorid alkalmazását a vizsgálatok befejezése után 48 órával lehet folytatni, és csak a vesefunkció újraértékelésének eredményeit követően, jelezve, hogy nincs változás.
A metformin-hidrokloridot 48 órával a tervezett sebészeti beavatkozás előtt meg kell szakítani általános, spinális vagy epidurális érzéstelenítéssel. A gyógyszer felhasználása a műtét után legkorábban 48 órával, vagy a szájon keresztül az élelmiszer helyreállítása után folytatható, és csak akkor, ha a vesefunkció újbóli értékelésének eredményeit, ami a változások hiányát jelzi.
A poszt-regisztrációs időszak alatt a akut pancreatitis kialakulását a linagliptint szedő betegeknél észlelték. Ha pancreatitis alakul ki, a Gentadueto ® -ot abba kell hagyni.
A motoros közlekedési és vezérlési mechanizmusok vezetési képességére gyakorolt hatás
Nem végeztek tanulmányokat a gyógyszer hatásának tanulmányozására a gépjárművezetéshez és a munkához, amely nagy figyelmet és gyorsaságot igényel a pszichomotoros reakciókban. Figyelembe véve a szédülés eseteit a gyógyszer szedése közben, óvatosan kell eljárni. Ha a betegek szédülést tapasztalnak, el kell kerülniük a potenciálisan veszélyes tevékenységeket, beleértve járművek és vezetési mechanizmusok.
túladagolás
Az egészséges személyekkel végzett kontrollos klinikai vizsgálatok során a linagliptin egyszeri adagja, amely 600 mg-ot (az ajánlott adag 120-szorosa) elérte, jól tolerálható volt. A gyógyszer 600 mg-nál nagyobb dózisban történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok nem állnak rendelkezésre.
A metformin 850 mg-os dózisban történő alkalmazásakor nem figyeltek meg hipoglikémiát, bár a tejsavas acidózis eseteit észlelték. A metformin jelentős túladagolása tejsavas acidózishoz vezethet. A tejsavas acidózis a sürgősségi orvosi helyzetek kategóriájába tartozik, ilyen esetekben a kezelést kórházban végzik.
tünetek:
- hipoglikémia, hányinger, szédülés lehetséges.
kezelés:
- gyomormosás, adszorbensek bevétele;
- tüneti terápia - a folyadékok bevezetésében, a glikémiás profil szabályozásában és normalizálásában. A laktát és a metformin-hidroklorid eltávolításának leghatékonyabb módszere a hemodialízis.
Kábítószer-kölcsönhatás
A linagliptin (10 mg 1-szer / nap) és a metformin (850 mg 2-szer / nap) egyidejű ismételt alkalmazása egészséges önkéntesekben nem befolyásolta szignifikánsan a linagliptin vagy metformin farmakokinetikáját.
A Gentadueto ® gyógyszerkölcsönhatások farmakokinetikai vizsgálatát nem végezték; az ilyen vizsgálatokat azonban külön hatóanyagokkal, Gentadueto ® -val, linagliptinnel és metforminnal végeztük.
A linagliptin nem gyakorolt klinikailag szignifikáns hatást a metformin, a glibenklamid, a szimvasztatin, a pioglitazon, a varfarin, a digoxin és az orális fogamzásgátlók farmakokinetikájára, amely összhangban állt az in vivo adatokkal a CYP3333 antiferromatikumok szubsztrátjaival való kölcsönhatás alacsony képességére vonatkozó adatokkal, a CYP333 izoenzimek esetében in vivo állapotban kapottak. glikoprotein és szerves kation transzporter (TOC).
Metformin. A metformin egyidejű alkalmazása (ismételt alkalmazás 850 mg / nap dózisban) és a linagliptin (10 mg-os napi egyszeri terápiás adagban) nem vezet klinikailag szignifikáns változáshoz a linagliptin vagy metformin farmakokinetikájában.
Szulfonil-karbamidszármazékok. A linagliptin szájon át történő együttes alkalmazása (5 mg dózis ismételt beadása) és a glibenklamil egyszeri dózisban (1,75 mg glikurid) nem változtatja meg a linagliptin farmakokinetikáját egyensúlyi állapotban. Ugyanakkor az AUC és C klinikailag jelentéktelen csökkenése vanmax glibenklamidot 14% -kal. Mivel a glibenklamidot elsősorban a CYP2C9 metabolizálja, ezek az adatok azt is alátámasztják, hogy a linagliptin nem CYP2C9 inhibitor. Nem várható klinikailag szignifikáns kölcsönhatás más szulfonil-karbamidszármazékokkal (például glipizid, tolbutamid és glimepirid), amelyek a glibenklamidhoz hasonlóan főként a CYP2C9 által metabolizálódnak.
Tiazolidindionok. A linagliptin (napi 10 mg / nap) és a pioglitazon (45 mg / nap ismétlő dózis) együttes alkalmazása, amely a CYP2C8 és a CYP3A4 szubsztrátja, nem gyakorol klinikailag jelentős hatást a linagliptin vagy a pioglitazon farmakokinetikájára vagy aktív pioglitazon metabolitokra.
A ritonavir. A linagliptin (5 mg / nap egyszeri adag) és a ritonavir kombinált alkalmazása (200 mg ismételt adagolás orálisan) növeli az AUC-t és a C tmax linagliptin, körülbelül 2 és 3 alkalommal. Ezeket a linagliptin farmakokinetikai változásait nem tekintik klinikailag szignifikánsnak. Ezért nem várható klinikailag jelentős kölcsönhatás más P-glikoprotein / CYP3A4 inhibitorokkal, és nem szükséges a dózis módosítása.
A rifampicin. A linagliptin és a rifampicin ismételt kombinált alkalmazása az AUC és C csökkenéséhez vezetmax az egyensúlyi állapotban a linagliptin 39,6% és 43,8%, és a DPP-4 bazális aktivitásának gátlását körülbelül 30% -kal csökkenti. Ezért várható, hogy a linagliptin klinikai hatékonysága a P-glikoprotein aktív induktorával kombinálva megmarad, bár ez nem feltétlenül teljes mértékben megnyilvánul.
Digoxin. A linagliptin (5 mg / nap) és a digoxin (0,25 mg / nap) kombinált ismételt alkalmazása nem befolyásolja a digoxin farmakokinetikáját.
Warfarin. Az 5 mg / nap dózisban ismételten beadott linagliptin nem változtatta meg az S (-) vagy R (+) varfarin farmakokinetikáját, amely a CYP2C9 szubsztrátja, ami azt jelzi, hogy a linagliptin nem képes gátolni a CYP2C9-t.
Simvastatin. A 10 mg / nap szupertherápiás dózisban többször alkalmazott linagliptin minimális hatással van a szimvasztatin farmakokinetikájára, ami nem igényel dózismódosítást.
Orális fogamzásgátlók. Az 5 mg linagliptin levonorgesztrel vagy etinil-ösztradiol kombinált alkalmazása nem befolyásolja ezeknek a gyógyszereknek a farmakokinetikáját egyensúlyban.
Metformin. A metformin alkalmazása akut alkoholos mérgezés esetén növeli a tejsavas acidózis kialakulásának kockázatát (különösen éhgyomorra, alultápláltságra vagy májelégtelenségre). Kerülni kell az alkoholt és az etil-alkoholt tartalmazó gyógyszereket.
A vese-tubuláris szekréció által kiválasztódó kationos gyógyszerek (például cimetidin) kölcsönhatásba léphetnek a metforminnal, a közös vese-tubuláris transzportrendszerekkel versengve. Ezért a kationos gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén, amelyek kiválasztódnak a vese tubuláris szekréciójával, gondosan ellenőrizni kell a glikémiát, megváltoztatni a metformin adagját az ajánlott adagolási rendben és (ha szükséges) a cukorbetegség kezelésére.
