Farmakológiai csoport - H₂-antihisztaminok

H blokkolók ₂ -a hisztamin receptorok olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják a H-t ₂ -a gyomornyálkahártya parietális sejtjeinek hisztamin receptorai (amelyek a gyomornedv szekréciójának csökkenésével járnak) és fekélyellenes hatásuk van.

Gyógyszerek ebben a csoportban N ₂ -A gyomornyálkahártya parietális sejtjeinek hisztamin receptorai, és fekélyellenes hatása van.

Stimuláció H ₂ -a hisztamin receptorokhoz a gyomornedv fokozott szekréciója jár, amit az intracelluláris cAMP hisztamin hatására történő növekedése okoz.

A blokkolók H használatának hátterében ₂ -A hisztamin receptorok csökkenti a gyomorsav-szekréciót.

A ranitidin gátolja a bazális és stimulált hisztamint, gasztrint és acetil-kolint (kisebb mértékben) a sósav kiválasztását. Segít növelni a gyomor tartalmának pH-ját, csökkenti a pepszin aktivitását. A gyógyszer időtartama egyetlen adagban körülbelül 12 óra.

A famotidin hisztamin, gasztrin, acetil-kolin gátolja a bazális és stimulált sósav-termelést. Csökkenti a pepszin aktivitást.

A cimetidin gátolja a sósav hisztamin által közvetített és bazális szekrécióját, és enyhén befolyásolja a karbakolin termelést. Gátolja a pepszin szekréciót. Lenyelés után a terápiás hatás 1 óra múlva alakul ki, és 4-5 órán át tart.

Az orális adagolás után a ranitidin gyorsan felszívódik a gyomor-bélrendszerből. A maximális koncentráció a 150 mg-os dózis után 2-3 óra múlva érhető el. A gyógyszer biohasznosulása - körülbelül 50% a májban az "első passzálás" hatása miatt. Az étkezés nem befolyásolja az abszorpció mértékét. A plazmafehérje kötődése - 15%. Áthalad a placentán. A gyógyszer eloszlási térfogata - kb. 1,4 l / kg. A felezési idő 2-3 óra.

A famotidin jól felszívódik az emésztőrendszerben. A hatóanyag maximális szintjét a vérplazmában az orális adagolás után 2 órával határozzuk meg. A plazmafehérjékhez való kötődés körülbelül 20%. A gyógyszer kis mennyisége a májban metabolizálódik. A legtöbb ürül változatlan formában a vizelettel. A felezési idő 2,5 - 4 óra.

Orális adagolás után a cimetidin gyorsan felszívódik a gyomor-bélrendszerből. A biológiai hozzáférhetőség körülbelül 60%. A gyógyszer felezési ideje körülbelül 2 óra, a plazmafehérjékhez való kötődés körülbelül 20-25%. Főként a vizelettel változatlan formában választódik ki (60-80%), részben a májban metabolizálódik. A cimetidin átjut a placentán lévő gáton, behatol az anyatejbe.

• Gyomorfekély és / vagy nyombélfekély megelőzése és kezelése.
• Zollinger-Ellison szindróma.
• Eroszív reflux-nyelőcsőgyulladás.
• A posztoperatív fekélyek megelőzése.
• A nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerek alkalmazásával összefüggő gyomor-bélrendszeri fekélyes elváltozások.

• Túlérzékenység.
• Terhesség.
• Szoptatás ideje alatt.

Óvatosan, a csoportba tartozó gyógyszerek a következő klinikai helyzetekben kerülnek felírásra:

• Májelégtelenség.
• Veseelégtelenség.
• Gyermekkor.

• A központi idegrendszer oldaláról:
  • Fejfájás.
  • Szédülés.
  • Fáradt érzés
• Az emésztőrendszerből:
  • Szájszárazság.
  • Az étvágytalanság
  • Hányás.
  • Hasi fájdalom.
  • Felfúvódás.
  • Székrekedés.
  • Hasmenés.
  • Megnövekedett máj transzamináz aktivitás.
  • Akut pancreatitis.
• Mivel a szív-érrendszer:
  • Bradycardia.
  • Csökkent vérnyomás.
  • Atrioventrikuláris blokk.
• A hemopoietikus rendszerből:
  • Thrombocytopenia.
  • Leukopenia.
  • Pancytopenia.
• Allergiás reakciók:
  • Bőrkiütés.
  • Viszketés.
  • Angioedema.
  • Anafilaxiás sokk.
• Az érzékekből:
  • A szállások helyszíne.
  • Homályos vizuális érzékelés.
• A reprodukciós rendszerből:
  • Gynecomastia.
  • Amenorrhoea.
  • Csökkent libidó.
  • Impotencia.
• más:
  • Alopecia.

A gyógyszercsoport használata előtt ki kell zárni a rosszindulatú daganatok jelenlétét a gyomorban és a nyombélben.

Ennek a csoportnak a kábítószerekkel való kezelésének hátterében meg kell tartózkodni a potenciálisan veszélyes tevékenységek gyakorlásától, amelyek fokozott figyelmet és gyorsabb pszichomotoros reakciókat igényelnek.

H-blokkolók kardiotoxikus hatásának kockázata ₂ -A hisztamin receptorok emelkednek a szívbetegségben szenvedő betegeknél, a máj- és / vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, gyors intravénás adagolással és nagy dózisok alkalmazásával.

A kezelés alatt kerülje el a gyomornyálkahártyát irritáló élelmiszereket, italokat vagy gyógyszereket.

A ranitidin akut porfiria támadásokat okozhat.

A famotidin és a cimetidin hamis negatív eredményekhez vezethet, ha allergiás bőrvizsgálatokat végeznek.

A 75 évnél idősebb betegeknek ki kell igazítaniuk a gyógyszercsoport (különösen a cimetidin) adagját.

Info-Farm.RU

Gyógyszerészet, orvostudomány, biológia

H2 receptor blokkolók

H2-receptor-blokkolók, szintén H2-hisztamin-blokkolók, H2-receptor-antagonisták - az emésztőrendszer betegségeinek kezelésére használt gyógyszercsoport, melynek során a gyomornedv és a sósav túlérzékenysége társul. Ez annak köszönhető, hogy a II. Típusú hisztamin receptorok elzáródnak a gyomorfalban.

A teremtés története

A blokkolók H létrehozásának története _H2 a receptor szorosan kapcsolódik a hisztamin fiziológiai szerepének tanulmányozásához, valamint a hisztamin hatásmechanizmusához és annak specifikus hisztamin receptorokkal való kölcsönhatásának vizsgálatához. Már 1937-ben specifikus hisztaminoreceptorokat fedeztek fel, de az első szintetizált receptor inhibitorok nem befolyásolták a hisztamin által stimulált gyomornedv kiválasztását. Csak 1972-ben találták meg a második típusú hisztamin receptorokat, amelyek befolyásolják a sósav és a pepszin termelését a gyomor parietális sejtjeiben, a gyomorban a nyálelválasztást, és kisebb mértékben befolyásolják a központi idegrendszer és a szív vezető rendszerének gátló folyamatát is. A második típusú hisztamin receptorok felfedezése után a kutatók erőfeszítései a hisztaminszerű kémiai vegyületek szintézisére összpontosítottak, amelyek versenyképes antagonistái lehetnek. Az első ilyen gyógyszer a burimamid volt, de a klinikai alkalmazáshoz túl kevés volt. 1973-ban szintetizáltak a metiamidot, amely elegendő aktivitással rendelkezik a gyomorszekréció elnyomására, de nagyszámú mellékhatása volt, beleértve a csontvelőre kifejtett toxikus hatást, amely granulocitopénia formájában jelentkezett. És csak 1976-ban, az első gyógyszer a H blokkolók csoportjából származik _H2 klinikai felhasználású receptorok - cimetidin, amelyet a "Smith, Kline" cég laboratóriumában szintetizáltak. A francia "(később a GlaxoSmithKline cég részévé vált) a James Black fürdőköpeny alatt. Egy új gyógyszerosztály kialakulása, amely első ízben kifejezett, szelektív és hosszú távú gyomorsav-szuppressziót eredményezett a patogenetikai módszerrel, és jelentősen szűkítette a peptikus fekély sebészeti kezelésére vonatkozó indikációkat, forradalmi szerepet játszott abban az időben a gastroenterológiai fejlődésben. Egy új kábítószer-csoport fejlesztése érdekében James Research vezető kutatócsoport vezetője 1988-ban megkapta a fiziológiai és orvostudományi Nobel-díjat. A cimetidin 1979-ben történő létrehozása után a GlaxoSmithKline kifejlesztette a második generációs ranitidint, 1981-ben a japán Yamanouchi Pharmaceutical Co. által kifejlesztett famotidint, 1987-ben pedig a negyedik generációs gyógyszert - nizatidint fejlesztették ki. Később ennek a csoportnak más gyógyszerei alakultak ki - roxatidin, lafutidin, ebrotidin, blokkolók. _H 2 hisztaminreceptort sokkal kevésbé használnak, így a protonpumpa blokkolók számára az alacsony antiszenciós aktivitás, számos mellékhatás, a tachyphylaxis jelensége és a csoport gyógyszerekkel szembeni rezisztencia növekvő előfordulása miatt kerül sor.

besorolás

blokkolók _H A hisztamin receptorok az I., II., III., IV. És V. Az első generációs gyógyszerek hagyományosan cimetidint tartalmaznak. A ranitidin egy második generációs gyógyszer, a famotidin egy harmadik generációs gyógyszer, a nizatidin egy negyedik generációs gyógyszer, a roxatidin egy ötödik generációs gyógyszer (bizonyos besorolások szerint a roxatidin és a nizatidin harmadik generációs gyógyszer). Lafutidin, ebrotidin, nipertoidin, mifentidin, amelyet számos országban alkalmaznak a klinikai gyakorlatban, a blokkolók H generálására nem sorolva _H2 receptorokhoz. A klinika a ranitidin és a bizmut al-citrát kombinált készítményét is használja, amely a nemzetközi osztályozás szerint szintén _H 2 hisztamin blokkoló.

Működési mechanizmus

Az összes blokkoló H hatásmechanizmusa _H2 a gyomornedv-szekréció gátlása, amely a II. típusú hisztamin receptorok versenyképes blokádjához kapcsolódik, a gyomorfal nyálkahártyájában. A csoport összes hatóanyaga gátolja a gyomornyálkahártya parietális sejtjének sósav-szekrécióját; beleértve mind a spontán (bazális), mind a stimulált ételeket, a hisztamint, a gasztrint, a pentagasztrint, a koffeint és a kevésbé kifejezett - és az acetil-kolint, elsősorban a sósav bazális és éjszakai kiválasztásának csökkenése miatt. blokkolók _H A hisztamin receptorok szintén gátolják a gyomornedv pepszin enzim aktivitását. Az egész _H A hisztamin blokkolók hozzájárulnak a gyomor nyálkahártyájában a vérkeringés aktiválásához, növelik a bikarbonát szekréciót, segítenek helyreállítani a gyomor nyálkahártya epitheliális sejtjeit, és fokozzák a prosztaglandinok szintézisét a gyomor nyálkahártyájában. A csoport legújabb gyógyszerei _H A hisztamin blokkolók (ebrotidin) kifejezett gasztroprotektív tulajdonságai. Ellentétben a H-vel ₁ a hisztamin blokkolók, a második típusú hisztamin receptor blokkolók nem rendelkeznek adrenerg aktivitással, antikolinerg hatással, nincs helyi érzéstelenítő hatása, és gyakorlatilag nincs nyugtató hatása, mivel nem hatolnak át a vér-agy gáton. A cimetidin és kisebb mértékben a ranitidin képes gátolni a máj mikroszóma enzimeket és gátolja egyes gyógyszerek (warfarin, fenitoin, teofillin, ciklosporin, amiodaron és más antiarritmiás szerek, eritromicin) metabolizmusát. blokkolók _H A hisztamin receptorok gátolják a Kastla belső antianémiás tényezőjének termelését, amely anémia kialakulásával járhat. A cimetidinnek anti-androgén hatása van, amely a tesztoszteron sejtek receptorokkal való kapcsolatából ered, és impotenciának is nyilvánulhat. A cimetidin alkalmazása során a legtöbb esetben a prolaktin szintjét növeli a vérben. A cimetidin befolyásolhatja az ösztrogének metabolizmusát és növelheti plazma koncentrációját. A második típusú hisztamin receptor blokkolók más betegségek esetén is alkalmazhatók, amelyek nem közvetlenül kapcsolódnak a gyomornedv savasságának növekedéséhez. Például kísérletileg igazoltuk a cimetidin hatékonyságát a vastagbélrák egyes variánsaiban. A cimetidin farmakológiai tulajdonságait vizsgáló vizsgálatok elején különböző bőrbetegségekben javasolták. A dán tudósok kutatása szerint a ranitidin alkalmazható fertőző mononukleózis és posztoperatív és szepszis által indukált immunszuppresszió kezelésére. Kísérletileg bebizonyosodott a famotidin alkalmazásának lehetősége a skizofrénia rezisztens formáiban, valamint a gyermekek autizmusának kezelésében és a parkinsonizmusban.

farmakokinetikája

Minden blokkoló _H 2 hisztamin receptor gyorsan felszívódik orális adagolással, és a maximális koncentrációt a vérben 30-60 perc alatt éri el. Cimetidin, ranitidin, famotidin és nizatidin is alkalmazható parenterálisan. A cimetidin biológiai hozzáférhetősége 60-80%; ranitidin 50-60%, famotidin 30-50%, nizatidin körülbelül 70%, roxatidin 90-100%. A csoport hatóanyagok hatásának időtartama 2-5 óra a cimetidin esetében, 7-8 óra a ranitidin esetében, 10-12 óra a famotidin esetében, 10-12 óra a nizatidin esetében, 12-16 óra a roxatidin esetében. Csoport drogok _H A hisztamin blokkolók (kivéve a cimetidint) nem jutnak be a szervezet szövetébe, kizárják az emésztőrendszert, beleértve a vér-agy gáton való rossz átjutást, de átjuthatnak a placentán lévő gáton, és kiválasztódnak az anyatejbe. Metabolizált drogcsoport _H 2 hisztamin blokkoló a májban, főleg kis mennyiségben. A származtatott csoport drogok kiválasztódnak a vizelettel, többnyire változatlanok. A cimetidin felezési ideje 2:00, ranitidin 2-3 óra, famotidin 2,5-3 óra, nizatidin 2:00 körül, roxatidin 6:00, ebrotidin 9-14 óra. A H-blokkolók felezési ideje _H2 A receptorok a májelégtelenségben (különösen cimetidin és nizatidin) és a veseelégtelenségben (különösen famotidin, kisebb mértékben ranitidin és roxatidin) jelentősen megnövelhetők.

Használati jelzések

blokkolók _H 2 hisztamin receptorokat alkalmazzuk a gyomor-és nyombélfekély, és a stressz fekély a gyomor, a Zollinger-Ellison-szindróma, és a feltételek, amelyek között van megnövekedett kislotist (gastritis, duodenitis), gastrooesophagealis reflux betegség és erozív nyelőcsőgyulladás, a megelőzés a Mendelson szindróma és aspirációs tüdőgyulladás, szisztémás masztocitózis és pancreatitis. Alkalmazási adatok _H A gasztrointesztinális vérzés 2 hisztamin blokkolója vitatható. Jelenleg a klinikai gyakorlatban a famotidin leggyakrabban a gyógyszerek csoportjából, mind felnőtteknél, mind gyermekeknél ritkán ranitidin. Roxatidint és nizatidint ritkán használnak a famotidin és a protonpumpa-blokkolókkal szembeni előnyök hiánya, valamint a famotidin magasabb antiszekréciós aktivitása miatt.

Mellékhatások

A H2-receptor blokkolók mellékhatása ritka. Leggyakrabban mellékhatások jelentkeznek cimetidin alkalmazásakor, mivel a blokkolók között H _H2 a receptorok közül a legmagasabb lipofilitással és a testben lévő legjobb permeabilitással rendelkezik. A cimetidin mellékhatásainak általános gyakorisága 3,2%, a ranitidin 2,7%, a famotidin 1,3%, a nizatidin és a roxatidin esetében pedig mellékhatások ritkán fordulnak elő. Leggyakrabban _H A hisztamin blokkolók az emésztőrendszer mellékhatásait okozzák. A csoport gyógyszereinek alkalmazásakor hasmenés észlelhető, kevesebb székrekedés, ami a szekréciómentes hatáshoz kapcsolódik. Továbbá, ha a második típusú hisztamin blokkolókat használják, hányinger, hányás, hasi fájdalom figyelhető meg, megfigyelhető a pylorikus stenosis kialakulásának stimulálása, rendkívül ritkán - pancreatitis (főleg cimetidin alkalmazása esetén). A hepatoxicitás (amely az aminotranszferázok fokozott aktivitásával és a májban a véráramlás csökkenésével jár) szintén jellemzőbb a cimetidinre, kisebb mértékben a nizatidinre. Alkalmanként (a famotidin alkalmazása 0,1-0,2%) blokkolók alkalmazásával _H2 A receptorok allergiás reakciókat okozhatnak - bőrkiütés, csalánkiütés, bronchospasmus, láz. Ritkán a második típusú hisztamin blokkolók használatakor idegrendszeri mellékhatások figyelhetők meg. Az idegrendszeri mellékhatások legnagyobb valószínűségét a cimetidin alkalmazásakor figyelték meg, amely jobban behatol a vér-agy gáton, mint a többi gyógyszer (a cimetidin behatolási sebessége a CNS-ben 0,24%, ranitidin 0,17%, famotidin 0,12% a kábítószer-koncentrációhoz képest). vér). Az idegrendszer mellékhatásai lehetnek fejfájás, szédülés, álmosság, fáradtság, legalábbis homályos látás, károsodott tudat, izgatottság, depresszió, hallucinációk, görcsök. A vér oldalán, esetenként (0,06-0,32% famotidin esetén), aplasztikus és hemolitikus anaemia, leukopenia, agranulocitózis, thrombocytopenia, pancytopenia, granulocytopenia figyelhető meg. A kardiotoxicitás, amely az AV-blokád, az extrasystolák, a tachycardia vagy a bradycardia, nagyon ritkán asystole, a második típusú hisztamin-blokkolók drogjai hatására kialakult miokardiális H2-receptorok blokkolásának következménye. Cimetidin, ranitidin és famotidin intravénás alkalmazásával artériás hipotenzió figyelhető meg. A cimetidin a máj mikroszóma enzimek inhibitora, ezért gátolja az anyagcserét és növeli a vérben lévő más gyógyszerek - béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók (nifedipin), antiaritmiás szerek (amiodaron, kinidin, propafenon, prokainamin, lidokain), ciklosporin, warfarin, diazepam - koncentrációját. triciklikus antidepresszánsok, teofillin, fenitoin, antibiotikumok egy része (eritromicin, metronidazol) és antiretrovirális gyógyszerek egy része (delavirdin, maravirok) cimetidin alkalmazása során emeli a vér szildenafil koncentrációját is. A cimetidin alkalmazása csökkenti a metadon felszabadulását a szervezetből. Cimetidin alkalmazása esetén antiandrogén hatás figyelhető meg, amely a tesztoszteron sejtek receptorokkal való eltolódásával jár, és megnyilvánulhat, beleértve az impotenciát és az erekciós diszfunkciót, és a vérben lévő prolaktin szintjének növekedése nőgyógyászati ​​kísérettel járhat. A H-blokkolók hátrányai _H2 a receptorok magukban foglalják a tachyphylaxis megjelenését is (a hatóanyag hosszan tartó használatának csökkenése), amely összefüggésben áll az endogén hisztamin fokozott termelésével a szervezetben; az esetek 1-5% -ában a csoport egyik gyógyszerével szembeni rezisztencia figyelhető meg (a csoport különböző gyógyszerei közötti keresztrezisztencia) _H 2 hisztamin blokkoló nem figyelhető meg). A gyógyszerek hirtelen törlésével a csoportban elvonási szindróma fordulhat elő, ami egy peptikus fekély visszaeséséhez vagy perforált fekély kialakulásához vezethet. Ha alkalmazzák _H A hisztamin blokkolók, különösen antibiotikumokkal kombinálva, növelik a Clostridium difficile által okozott pszeudomembranosus colitis valószínűségét.

Ellenjavallatok

A H-blokkolócsoport összes gyógyszere _H2 a receptorok kontraindikáltak a csoport gyógyszerekkel való túlérzékenység esetén, a terhesség, a szoptatás és a máj- és vesefunkció jelentős károsodása esetén. A csoportba tartozó gyógyszerek többségét 14 évesnél idősebb gyermekeknél használják, csak a famotidint használhatják a korábbi korú gyermekeknél.

H2 hisztamin receptor blokkolók

H2 hisztamin receptor blokkolók (angol H₂-- a gasztrointesztinális traktus savval kapcsolatos betegségeinek kezelésére szánt gyógyszerek. A H2-blokkolók hatásmechanizmusa az N blokkolásán alapul₂- A gyomornyálkahártya béléssejtjeinek receptorait (hisztaminnak is nevezik) és a sósav termelésének és áramlásának csökkenését a gyomor lumenébe. Lásd a fekélyellenes anti-szekréciós gyógyszereket.

A H2-blokkolók típusai

A02BA blokkolók H₂-hisztamin receptorok
A02BA01 cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidin
A02BA06 Roxatidin
A02BA07 Ranitidin-bizmut-citrát
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidin más gyógyszerekkel kombinálva
A02BA53 Famotidin más gyógyszerekkel kombinálva

Az Orosz Föderáció Kormányának 2009. december 30-i 2135-p számú rendelettel az alapvető és alapvető gyógyszerek listája a következő H2-hisztamin receptor blokkolókat tartalmazza:

• ranitidin - oldat intravénás és intramuszkuláris beadásra; injekciós oldat; bevont tabletták; filmtabletta
• famotidin, liofilizátum intravénás alkalmazásra szolgáló oldat előállítására; bevont tabletták; filmtabletta.

A H2-blokkolók történetéből adódóan hisztamin receptorok

A H2-hisztamin receptor blokkolók története 1972-ben kezdődött, amikor James Black vezetésével nagyszámú, a hisztaminhoz hasonló szerkezetű vegyületet szintetizáltak és vizsgáltak a Smith Kline francia laboratóriumában Angliában a kezdeti nehézségek leküzdése után. A preklinikai stádiumban azonosított hatékony és biztonságos vegyületeket klinikai vizsgálatokba vitték át. Az első szelektív H2-blokkoló burimamid nem volt elég hatékony. A burimamid szerkezete némileg módosult, és aktívabb metiamidot kaptunk. A gyógyszer klinikai vizsgálata jó hatékonyságot mutatott, de váratlanul magas toxicitást mutatott, mely granulocitopénia formájában jelentkezett. További erőfeszítések vezetnek a cimetidin létrehozásához. A cimetidin sikeresen teljesítette a klinikai vizsgálatokat, és 1974-ben jóváhagyta az első szelektív H2 receptor blokkoló hatóanyagot. Forradalmi szerepet játszott a gasztroenterológiában, jelentősen csökkentve a vagotomiesok számát. Erre a felfedezésre James Black 1988-ban megkapta a Nobel-díjat. A H2-blokkolók azonban nem gyakorolnak teljes körű ellenőrzést a sósavtermelés blokkolásában, mivel ezek csak a termelésben részt vevő mechanizmusok egy részét érintik. Csökkenti a hisztamin által kiváltott szekréciót, de nem befolyásolják a szekréciós stimulánsokat, például a gasztrint és az acetil-kolint. Ez, valamint a mellékhatások, a „savas rebound” hatása a törlés esetén, a koncentrált farmakológusok a gyomor savasságát csökkentő új gyógyszerek keresésére (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

A jobb oldali ábra (AV Yakovenko) vázlatosan mutatja a sósav szekréciójának szabályozását a gyomorban. A kék egy fedő (parietális) sejtet mutat, G egy gasztrin receptor, H₂ - hisztamin receptor, M₃ - acetilkolin receptor.

H2-blokkolók - viszonylag elavult gyógyszerek

A H2-blokkolók minden farmakológiai paraméterben (savszuppresszió, hatás időtartama, mellékhatások száma stb.) Alacsonyabbak, mint a modernebb gyógyszerek - protonpumpa-gátlók, de számos betegben (genetikai és egyéb jellemzők miatt), valamint gazdasági okok miatt ezek közül néhányat (főleg famotidin és kisebb ranitidin) használnak a klinikai gyakorlatban.

A gyomorban a sósav termelését csökkentő antiszekréciós szerek közül a klinikai gyakorlatban jelenleg két osztályt használnak: H₂-hisztamin receptor blokkolók és protonpumpa inhibitorok. H₂-a blokkolóknak a tachyphylaxis hatása van (a gyógyszer terápiás hatásának csökkenése ismételt beadáskor), de a protonpumpa inhibitorok nem. Ezért a protonpumpa inhibitorok hosszú távú terápiára ajánlhatók, és H₂-blokkolók nem. A tachyphylaxis H kialakulásának mechanizmusában₂-a blokkolók szerepet játszanak az endogén hisztamin képződésének növelésében, a H-val versengve₂-hisztamin receptorok. Ennek a jelenségnek a megjelenése a kezelés kezdete után 42 órán belül figyelhető meg₂-blokkolók (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

A fekélyes gastroduodenalis vérzéses betegek kezelésében H₂-blokkolók alkalmazása nem ajánlott, a protonpumpa-gátlók alkalmazása előnyösebb (orosz sebészi társaság).

H ellenállás₂-blokkolók

A hisztamin H2 receptor blokkolók és a protonpumpa-gátlók kezelésében a betegek 1–5% -a teljes ellenállást mutat e gyógyszerrel szemben. Ezekben a betegekben a gyomor pH-jának monitorozása során nem figyeltek meg szignifikáns változást az intragasztrikus savasság szintjén. Vannak olyan esetek, amikor csak a gyógyszerek egy csoportja ellenáll: a 2. (ranitidin) vagy a 3. generációs (famotidin) H2 hisztamin receptor blokkolók vagy a protonpumpa-inhibitorok egy csoportja. A dózis növelése a gyógyszerrezisztenciával általában nem meggyőző, és helyettesíteni kell egy másik típusú gyógyszerrel (Rapoport IS, stb.).

A H2-hisztamin receptor blokkolókkal szemben rezisztens beteg gyomor testének pH grammja (Storonova OA, Trukhmanov AS)

A H2-blokkolók összehasonlító jellemzői

A H2-blokkolók néhány farmakokinetikai jellemzője (S.V. Belmer és mások):

A H2 blokkolók hisztamin receptorok

A hisztamin receptor H2 blokkolók olyan gyógyszerek, amelyek fő hatása a gyomor-bél traktus savas-függő betegségeinek kezelésére összpontosít. Leggyakrabban ez a gyógyszercsoport a fekélyek kezelésére és megelőzésére előírt.

A H2-blokkolók hatásmechanizmusa és a felhasználási jelzések

A hisztamin (H2) sejt receptorok a gyomor falán található membránon találhatók. Ezek a parietális sejtek, amelyek részt vesznek a szervezetben a sósav előállításában.

Túlzott koncentrációja zavarokat okoz az emésztőrendszer működésében, és fekélyhez vezet.

A H2-blokkolókban lévő anyagok általában csökkentik a gyomornedv-termelés szintjét. Gátolják a kész savat is, amelynek előállítását az élelmiszer fogyasztása okozza.

A hisztamin receptorok blokkolása csökkenti a gyomornedv termelését és segít megbirkózni az emésztőrendszer patológiáival.

A fellépés kapcsán H2-blokkolókat írnak elő ilyen körülmények között:

• fekély (mind a gyomorban, mind a nyombélben);
• stressz fekély - súlyos szomatikus betegségek okozta;

A H2-antihisztamin gyógyszerkészítmények adagolását és fogadásának időtartamát mindegyik diagnózis esetében külön kell előírni.

A H2-receptor blokkolók osztályozása és listája

Az összetételben lévő hatóanyagtól függően 5 generációnyi H2-blokkolót rendeljünk el:

• I generáció - cimetidin hatóanyag;
• II. Generáció - ranitidin hatóanyag;
• III. Generáció - a famotidin hatóanyaga;

Jelentős különbségek vannak a különböző generációk gyógyszerei között, elsősorban a mellékhatások súlyosságában és intenzitásában.

H2 blokkolók I generáció

Az első generációs közös H2-antihisztamin gyógyszerek kereskedelmi nevei:

Gistodil. Csökkenti a bazális és a hisztamin által kiváltott sósav-termelést. A fő cél: a peptikus fekély akut fázisának kezelése.

A pozitív hatás mellett a csoport gyógyszerei ilyen negatív jelenségeket váltanak ki:

• anorexia, puffadás, székrekedés és hasmenés;
• a gyógyszerek metabolizmusában részt vevő májenzimek termelésének gátlása;
• májgyulladás;
• a szív rendellenességei: aritmia, hipotenzió;
• a központi idegrendszer átmeneti rendellenességei - leggyakrabban időseknél és betegeknél fordulnak elő különösen súlyos állapotban;

A súlyos mellékhatások nagy száma miatt az első generáció H2 generációs blokkolói gyakorlatilag nem használhatók a klinikai gyakorlatban.

A leggyakoribb kezelési lehetőség a H2 blokkolók hisztamin II és III generációjának alkalmazása.

H2 blokkolók II generáció

A ranitidin gyógyszereinek listája:

Gistak. Peptikus fekélyrel jelölték, más fekélyellenes szerekkel kombinálva. A Gistak megakadályozza a visszafolyást. A hatás időtartama - 12 órával az egyszeri adag után.

A ranitidin mellékhatásai:

• fejfájás, szédülés, a tudatosság időszakos zavarosodása;
• a májvizsgálati pontszámok változása;
• bradycardia (csökkenti a szívizom összehúzódásának gyakoriságát);

A klinikai gyakorlatban meg kell jegyezni, hogy a ranitidin szervezeten belüli tolerálhatósága jobb, mint a cimetidin (az első generációs gyógyszer).

III. Generációs H2-blokkolók

A H2-antihisztamin gyógyszerek III. Generációjának neve:

Ultseran. Ez szuppresszív hatással van a sósav termelésének minden fázisára, beleértve az élelem bevitelét, a gyomorszaporodást, a gasztrin, a koffein és a részben acetil-kolin hatásait. A cselekvés időtartama - 12 órától napig, mert általában a gyógyszer nem több, mint 2 vagy akár 1 alkalommal naponta.

A famotidin mellékhatásai:

• étvágytalanság, étkezési zavarok, ízváltozások;
• fáradtság és fejfájás;
• allergia, izomfájdalom.

A gondosan tanulmányozott H-2 blokkolók közül a famotidin a leghatékonyabb és ártalmatlanabb.

H2 blokkolók IV generáció

H2-blokkoló hisztamin IV generáció (nizatidin) kereskedelmi neve: Axid. A sósav termelésének gátlása mellett jelentősen csökkenti a pepszin aktivitását. Akut bél- vagy gyomorfekély kezelésére használják, és hatékonyan megelőzi a visszaeséseket. Megerősíti a gyomor-bélrendszer védő mechanizmusát, és felgyorsítja a fekélyes helyek gyógyulását.

Az Axida szedése során a mellékhatások nem valószínűek. A hatékonyság szempontjából a nizatidin a famotidinhez hasonló.

H2 blokkolók V generáció

A Roxatidin kereskedelmi neve: Roxane. A roxatidin magas koncentrációja miatt a gyógyszer jelentősen elnyomja a sósav termelését. A hatóanyag szinte teljesen felszívódik az emésztőrendszer falain. Az élelmiszerek és az antacid gyógyszerek egyidejű bevétele esetén a Roxane hatásossága nem csökken.

A gyógyszer rendkívül ritka és minimális mellékhatások. Ugyanakkor alacsonyabb sav-szuppresszáló aktivitást mutat a harmadik generációs gyógyszerekkel (famotidin) összehasonlítva.

A H2-hisztamin blokkolók használatának és adagolásának jellemzői

Ennek a csoportnak az előkészületeit a betegség diagnózisának és fejlettségi fokának megfelelően egyénileg írják elő.

A dózist és a kezelés időtartamát annak alapján határozzák meg, hogy a H2-blokkolók mely csoportja optimális a kezelésre.

A testben ugyanazon körülmények között a különböző generációjú gyógyszerek hatóanyagait különböző mennyiségekben felszívják a gyomor-bélrendszerből.

Ezenkívül minden komponens teljesítményében különbözik.

Pro-Gastro

Az emésztőrendszer betegségei... Mondjuk meg mindent, amit tudni akarsz róluk.

H2-hisztamin receptor blokkolók: gyógyszerek, előnyök és hátrányok

A gyomor nyálkahártyája, vagyis alja és test területe speciális sejtekből áll - parietális vagy parietális. Ezek mirigyes sejtek, amelyek fő funkciója a sósav előállítása. Ha normálisan működnek, a sósavat szükség szerint állítják elő. Ha az összege meghaladja az emésztőrendszer szükségleteit, a gyomor nyálkahártyáját, majd a nyelőcső gyullad (gastritis, esophagitis fordul elő), az eróziók és fekélyek alakulnak ki, és a beteg gyomorégés, gyomor fájdalom és számos más kellemetlen tünet.

Mindezen tünetek kiküszöbölése érdekében csökkentse a termelt sósav mennyiségét. Ehhez különböző csoportok gyógyszereit lehet alkalmazni, beleértve a H2-hisztamin receptor blokkolókat. Az a tény, hogy ezek a receptorok, a kábítószer-cselekmény, a felhasználható indikációk, az ellenjavallatok, valamint a farmakológiai csoport fő képviselői, megvitatásra kerülnek a cikkünkben.

Hatásmechanizmus, hatások

A H2-hisztamin receptorok az emésztőrendszer számos mirigyében találhatók, beleértve a gyomornyálkahártya béléssejtjeit is. Izgalomuk a nyálmirigyek, a gyomormirigyek és a hasnyálmirigy stimulációjához vezet, hozzájárul az epe szekréciójához. A gyomor béléssejtjeit, a sósav előállításáért felelős sejteket sokkal jobban aktiválják, mint másokat.

A H2-hisztamin receptor blokkolók hátrányosan befolyásolják funkciójukat, és a sósav termelésének csökkenéséhez vezetnek a parietális sejtekben, különösen éjszaka. Ezen kívül:

• stimulálja a véráramlást a gyomor nyálkahártyájában;
• aktiválja a nyálkahártya-bikarbonát sejtek sejtjeinek szintézisét;
• gátolja a pepszin szintézist;
• stimulálja a prosztaglandinok nyálkaképződését és szekrécióját.

Hogyan viselkedjen a testben

• A csoport előkészítése általában a vékonybél kezdeti részén jól felszívódik.
• A H2-hisztamin-blokkolók funkciója enyhén csökken, ha antacidokkal és szukralfáttal egyidejűleg veszik be.
• A szervezetben levő célokat (azaz a tényleges bélés cellákat) nem éri el a belsőleg bevitt gyógyszer teljes dózisa, hanem csak egy része (a gyógyszerészetben ez a mutató biológiai hozzáférhetőségnek nevezik). Cimetidinben a biológiai hozzáférhetőség 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roxatidin - több mint 90%. Ha a H2-hisztamin blokkolót intravénásan injektáljuk, a biológiai hozzáférhetősége 100%.
• Lenyelés után a gyógyszer maximális koncentrációját a vérben 1-3 óra elteltével határozzuk meg.
• A májon áthaladva, számos kémiai változáson megy keresztül, kiválasztódnak a vizelettel.
• A ranitidin, a cimetidin és a nizatidin felezési ideje 2 óra, famotidin - 3,5 óra.

Használati jelzések

A H2-hisztamin blokkolókat az ilyen betegségek kezelésére használják:

• reflux-nyelőcsőgyulladás;
• GERD;
• eróziós gastritis;
• a gyomorfekély és a nyombélfekély (28 napos kezelés után az öt beteg közül kettőnél a nyombélfekély, és 10 beteg közül 9-ből 6 hét után 6 héten belül öt esetben a gyomorfekély hegesedik, és 8-9. 10 esetben - 8 hetes kezelés után);
• Zollinger-Ellison szindróma;
• funkcionális dyspepsia;
• vérzés a felső emésztőrendszerből.

Ritkán a komplex kezelés részeként ezeket a gyógyszereket a hasnyálmirigy enzimhiány vagy urticaria betegek számára írják elő.

Meg kell jegyezni, hogy a klinikai vizsgálatok szerint a betegek 1-5% -a teljesen érzéketlen a H2-blokkolókra. A pH ellenőrzése során nincsenek változásai az intragasztrikus savasságban. Néha olyan ellenállás áll fenn a csoport bármely képviselőjéhez, és néha mindenkihez.

Ellenjavallatok

• gyermekek kora;
• az egyén intoleranciája a gyógyszer összetevőire;
• súlyos máj- és / vagy vesefunkció (a H2-hisztamin blokkoló adagját legalább 2-szer kell csökkenteni);
• terhességi időszak, szoptatás.

Mellékhatások

A legnagyobb mellékhatások száma az első generációs H2-hisztamin-blokkolók, azaz a cimetidin:

• a prolaktin és a tesztoszteron koncentrációjának növekedése a vérben és a kapcsolódó amenorrhoában (menstruáció hiánya), galaktorrhea (tejjel a tejmirigyekből), nőgyógyászat (emlőmirigyek növekedése férfiaknál), impotencia; ezek a hatások kizárólag a gyógyszer nagy dózisainak hosszú ideig történő bevétele esetén fordulnak elő;
• az AST és az ALT szintjének emelkedése (maximum 3-szor), rendkívül ritkán - akut hepatitis;
• fejfájás, fáradtság, depressziós hajlam, zavartság, hallucinációk; főként az időseknél fejlődik;
• a kreatinin koncentrációja a vérben (maximum 15%);
• a neutrofilek és a vérlemezkék vérszintjének csökkenése;
• szívritmuszavarok.

Tekintettel arra, hogy a cimetidin szedésének veszélye meghaladja a tervezett előnyöket, ezt a gyógyszert általában nem használják. Más H2-hisztamin receptor blokkolókkal helyettesítették, nagyobb biztonságossági profillal. Ugyanakkor mellékhatásai is vannak. Ez a következő:

• székletbetegségek (hasmenés, székrekedés);
• felfúvódás;
• allergiás reakciók;
• „Rebound jelenség” - a sósav termelésének növekedése a gyógyszer visszavonása után;
• hosszabb (több mint 6-8 hetes) befogadással - a gyomornyálkahártya ECL-sejtjeinek hiperplázia hipergastrinémiával (a gasztrin szintjének emelkedése a vérben).

Gyógyszerek és azok rövid leírása

Cimetidin (kereskedelmi nevek - Histodil, Cimetidin)

A gyógyszer az első generáció. Számos mellékhatása van, ezért ma nem használják fel, és gyakorlatilag hiányzik a gyógyszertárhálózatban. Korábban orálisan adtuk be 800-1000 mg dózisban 4, 2 vagy 1 esti adagban vagy intravénásan 300 mg naponta háromszor.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin és mások)

A gyógyszer II generáció.

Ranitidin... Amit ezek a tabletták, minden nagymama tudja. Tapasztalatom szerint ez a 70 év feletti emberek gyomrában a fájdalom kedvence. Ez azért van, mert a fiatalok napjaiban még mindig nem voltak olyan gyógyszerek, amelyek jobban részesülnek a gyomorhurut és a gyomorfekély kezelésében (a protonpumpa-gátlókról beszélve), de ő volt ő - ranitidin.

A cimetidinhez hasonlóan orálisan vagy intravénásan is beadható. Orális adagoláshoz 150 mg vagy 300 mg-os tablettákat kell alkalmazni. A napi adag 300 mg, naponta 1-2 alkalommal szedve a gyógyszert. 50 mg (2 ml) injekciót adnak be vénába naponta 3-4 alkalommal.

A ranitidin sokkal jobban tolerálható, mint a cimetidin, azonban jelentették az akut hepatitis kialakulásának eseteit a gyógyszer szedése közben.

Famotidin (Quamel, Famotidin)

A gyógyszer III generáció. A kutatás szerint 7-20-szor hatékonyabb, mint a ranitidin. Hatása hosszabb (orális adagolás után a famotidin 10-12 óráig érvényes).

Általában a betegek jól tolerálják mind a súlyosbodások kezelésében, mind a profilaktikus beadás esetén. A mellékhatások - legalábbis köztük - az emésztőrendszer vagy az allergiás reakciók kisebb tünetei, amelyek nem igénylik a gyógyszer szedését.

Alkoholfüggőségben szenvedőknél alkalmazható, nem igényel teljes alkoholfogyasztást a kezelés alatt.

0,02 és 0,04 g tabletták, valamint 0,01 g hatóanyagot tartalmazó ampullák formájában kapható 1 ml-ben.

A Famotidin-t általában 0,04 g / nap dózisban szedik 1 (este) vagy 2 (reggel és este). Az intravénás injekciót naponta kétszer 0,02 g-ra injektáljuk.

Nizatidin és roxatidin

IV. És V. előkészítés. Korábban használt, de ma hazánkban nem regisztrált.

Ranitidin vagy Omez: ami jobb

Mint kiderült, sok internet-felhasználó nagyon érdekli ezt a kérdést.

Ha globálisabban beszélünk, nem összehasonlítjuk e két specifikus gyógyszert, hanem azok a farmakológiai csoportok, amelyekhez tartoznak (H2-hisztamin blokkolók és protonpumpa-gátlók), azt mondhatjuk:

Természetesen az utóbbi (beleértve az Omez-t is) számos előnnyel rendelkezik. Ezek olyan modern gyógyszerek, amelyek hatékonyan elnyomják a sósav termelését, hosszú ideig járnak el, a betegek jól tolerálják, gyakorlatilag nincsenek mellékhatások rájuk, és így tovább.

Mindazonáltal a H2-hisztamin receptor blokkolóknak csodálóik vannak, akik nem cserélnek kedvenc Ranitidint vagy Famotidint semmilyen Omezre. Ezeknek a gyógyszereknek a tagadhatatlan előnye a megfizethetőség, nagyon alacsony ár. De van egy nagy mínusz - a tachyphylaxis hatása. Ez azt jelenti, hogy egyes betegeknél a H2-hisztamin blokkoló ismétlődő hatása csökkenti annak hatását, amit a PPI kezelésében nem figyeltek meg.

És az utolsó pillanat: a fekélyes vérzés kezelésében a szakértők inkább az IPP-t részesítik előnyben, mint a H2-blokkolók.

következtetés

A H2-hisztamin receptor blokkolók olyan gyógyszerek csoportja, amelyek gátolják a sósav termelését a gyomornyálkahártya fedősejtjei által. Ezeknek a gyógyszereknek 5 generációja van, de ma csak a II. És III. Generáció - ranitidin és famotidin - képviselőit használják. Meg kell jegyezni, hogy van egy modernebb gyógyszercsoport, amely hasonló hatással rendelkezik - a protonpumpa inhibitorok. Megjelenésével a H2-hisztamin blokkolók elhalványultak a háttérben, és kevésbé használatosak, azonban egyes orvosok és betegek még mindig használják és szeretik őket.

Annak ellenére, hogy a ranitidin és a famotidin rendszerint átadódik, általában nem szabad önkezelést folytatni, önmagukra vagy rokonaira rendelni - először orvoshoz kell fordulni.

Mi a hisztamin és hisztamin receptorok

Ezt a vegyületet először 1907-ben szintetikusan állították elő, és csak később, miután megállapították, hogy az állati szövetekkel és a benne lévő hízósejtekkel való összefüggés valójában megtörtént, megkapta a nevét, és a tudósok megértették, mi a hisztamin és a hisztamin receptorok. Már 1910-ben az angol fiziológus és a gyógyszerész Henry Dale (1936-ban Nobel-díjas, az acetilkolin szerepe az idegimpulzusok átvitelében) bizonyította, hogy a hisztamin hormon, és az állatoknak intravénásan beadva bronchospasztikus és értágító tulajdonságokat mutat. További tanulmányok főként az antigén szenzitizált állatba történő bevezetése során kialakuló folyamatok hasonlóságára és a hormon beadását követő biológiai hatásokra összpontosítottak. Csak a múlt század 50-es éveiben állapították meg, hogy a hisztamin a bazofilekben és a hízósejtekben található, és az allergiák során felszabadul.

Histamin metabolizmus (szintézis és bomlás)

A fentiekből kitűnik, hogy ez a hisztamin, de hogyan történik a szintézis és az azt követő metabolizmus.

A bazofilek és a hízósejtek a test fő formái, amelyekben hisztamint termelnek. A közvetítőt a Golgi készülékben a hisztidin-aminosavból szintetizálják hisztidin-dekarboxiláz hatására (lásd a fenti szintézis-eljárást). Az újonnan kialakult amin heparinnal vagy a kapcsolódó proteoglikánokkal komplexet képez az oldali láncok savas maradékaihoz való ionos kölcsönhatással.

A szintézis után szekretált hisztamin gyorsan metabolizálódik (a felezési idő 1 perc), főként két módon:

A metilált termék nagy része a vesén keresztül ürül ki, és a vizeletben való koncentrációja a teljes endogén hisztamin szekréció kritériuma lehet. A mediátor kis mennyisége spontán felszabadul a bőr hízósejtjeinek pihenésével körülbelül 5 nmol szinten, ami meghaladja a vérplazmában lévő hormon koncentrációját (0,5-2,0 nmol). A hízósejtek és a bazofil mellett a hisztamin trombociták, idegrendszeri sejtek és gyomor termelhetők.

Hisztamin receptorok (H1, H2, H3, H4)

A hisztamin biológiai hatásainak spektruma meglehetősen széles, legalábbis négyféle hisztamin receptor jelenléte miatt:

Ezek a test leggyakoribb érzékelői osztályához tartoznak, amelyek magukban foglalják a vizuális, szagló, kemotaktikus, hormonális, neurotranszmissziót és számos más receptort. A gerincesek osztályán belüli struktúrák sokfélesége 1000 és 2000 között változhat, és a megfelelő gének teljes száma általában meghaladja a genom térfogatának 1% -át. Ezek a hajtogatott fehérjemolekulák, amelyek 7-szeresére „átugrják” a külső sejtmembránt, és belső oldaláról G-fehérjéhez kapcsolódnak. A G-fehérjéket szintén nagy család képviseli. A közös struktúrát egyesítik (három alegységből állnak: α, β és γ) és a guanin nukleotidhoz való kötődés képességéből (tehát a „guanin-kötő fehérjék” vagy „G-fehérjék”).

A Gα-láncok 20 változatát, 6-Gβ-t és 11-Gy-t tartalmaz. A jel alatt (lásd a fenti ábrát) az egymással összekapcsolt G-fehérje alegységek α és dimer monomerekké szétesnek. Az α-alegységek szerkezetének különbségei alapján a G fehérjék 4 csoportra oszthatók (α_s, α_én, α_q, α₁₂). Mindegyik csoportnak saját jellemzői vannak az intracelluláris jelátviteli útvonalak indítására. Így a ligandum-receptor kölcsönhatás specifikus esetben a sejt reakcióját mind a hisztamin receptor sajátossága, mind a szerkezete határozza meg, valamint a társított G-protein tulajdonságait.

Ezek a jellemzők a hisztamin receptorokra jellemzőek. Ezeket a különböző kromoszómákon található egyes gének kódolják, és különböző G-n-fehérjékhez kapcsolódnak (lásd az alábbi táblázatot). Emellett jelentős különbségek vannak az egyes H-receptorok szöveti lokalizációjában. Allergiák esetén a legtöbb hatás a H-n keresztül valósul meg₁-hisztamin receptorok. A G-fehérje aktiválásával és az α felszabadulásával figyelték meg_{q / 11}-a láncok a membránfoszfolipidek hasítását foszfolipáz C-n keresztül, inozit-trifoszfát képződésével, a protein-kináz C stimulációjával és a kalcium mobilizációval indítják el, melyet sejtreaktivitás kísér, amelyet néha „hisztamin-allergiának” neveznek (például orr- orrfolyásban, tüdőben - bronchospasmusban, bőrben - bőrpír, csalánkiütés és hólyagosodás). Egy másik jelút a H-tól₁-hisztamin receptor, indukálhatja az NF-κB transzkripciós faktor aktiválódását, amelyet általában a gyulladásos válasz kialakulásában hajtanak végre.

BLOCKERS H-2 HISTAMINE RECEPTORS

H Blokkok₂-hisztamin receptorok (szinonimák: H₂-blokkolók, H₂-antihisztamin gyógyszerek, antagonisták H₂-hisztamin receptorok) - a savval kapcsolatos betegségek kezelésére szánt antiszekréciós gyógyszerek a sósav termelésének csökkentésével a hisztamin blokkolásával (H₂-) a gyomornyálkahártya parietális sejtjeinek receptorai.

A hisztamin (H) receptorokat 1937-ben fedezték fel, majd az első antihisztaminokat.

Stimuláció H₂ -A gyomor parietális sejtjeinek hisztamin receptorai a gyomornedv fokozott szekréciójával járnak, ami az adenilát-cikláz aktivitás G-fehérjéken keresztül történő növekedésének köszönhető, emiatt az intracelluláris cAMP növekedése.

Blokkolók H₂-hisztamin receptorok jönnek létre a 70-es évek közepén. Ezt a XX. Századi gyógyszer jelentõs eredményét 1988-ban a Nobel-díj jelezte.

Jelenleg az alábbi csoportok szintetizálják a következő generációkat:

• I generáció - cimetidin alapú imidozolikus gyűrű (1975)
• II. Generáció - ranitidin-alapú furánok (1979)
• III. Generáció - famotidin (1984)
• IV generáció - tiosol nizatidin-származéka (1987)
• A V generáció - roxatidin - pipedincsoportot tartalmaz
• VI. Generáció - ebrotidin (a 90-es évek közepe).
• VII. Generáció - lafutidin (2000)
• Ranitidin-bizmut-citrát, amely a ranitidin (bázis), a háromértékű bizmut és a citrát komplex vegyület (és nem egyszerű keveréke).

Ebben a csoportban minden kábítószer csaknem ugyanolyan kémiai szerkezettel rendelkezik, mint a hisztamin és egymástól az alifás gyökök helyzete:

Működési mechanizmus

I. Antiulcer aktivitás miatt

• "Felismerés" és N blokk ₂ -a gyomornyálkahártya parietális sejtjeinek hisztamin receptorai
• a sósav bazális és stimulált élelmiszerek, hisztamin, pentagasztrin és koffein szekréciójának elnyomása. Az acetilkolin által stimulált szekréció (karbokolin) kisebb mértékben csökken hatásuk alatt, és a cimetidin gyakorlatilag nem változtatja meg, mivel nem rendelkezik antikolinerg hatással.
• gátolja az éjszakai szekréciót
• csökkenti a gyomornedv mennyiségét és savasságát, t
• növeli a pH-t a gyomorban, csökkenti a pepszin szekréciót.
• Általánosságban elmondható, hogy a gyomor és a nyombélfekély fekélyeinek és erózióinak kialakulásában a peptikus faktor értéke csökken, ami megkönnyíti gyógyulásukat.

II. A citoprotektív tulajdonság - részlegesen növeli a prosztaglandinok szintézisét a gyomornyálkahártyában, ami viszont:

• a véráramlás aktiválása a gyomor nyálkahártyájában;
• fokozza a hidrogén-karbonátok szintézisét, semlegesítve a gyomornedv sósavat;
• sérült epithelium sejtek helyreállítása (regenerálása) az erózió vagy a fekélyek zónájában;
• serkenti a nyálka termelését és növeli az alsó nyelőcső sphincter (különösen a ranitidin) hangját, ami különösen fontos a gyomorégés megszüntetése szempontjából.

farmakokinetikája

A farmakokinetikai H2-blokkolók különböznek a biológiai hozzáférhetőségtől, a felezési időtől és a hatás időtartamától, a máj metabolizmusának fokától.

Általános tulajdonságok:

· Lenyelve magas biológiai hozzáférhetőség (leginkább a nizatidin és a roxatidin esetében), t

· A táplálékfelvétel nem befolyásolja az abszorpció mértékét

· A maximális koncentráció az adagolás után 1-3 óra múlva érhető el,

· Vegyes vese-máj clearance: részleges biotranszformáció a májban a mikroszomális enzimmel - citokróm P-450-vel való kölcsönhatás esetén, megváltoztatva a xenobiotikus májanyagcsere sebességét és a vese kiválasztását.

· Krónikus veseelégtelenség esetén a vese clearance csökken

· Áthalad a hematoencephalikus és a placenta-gáton

· Az antiszekréciós hatás időtartama 4-8-12 óra.

A H2-blokkolók különbségei a következők:

1. Az akció szelektivitása, azaz csak a 2. típusú hisztamin receptorokkal való kölcsönhatás, és nem befolyásolja az 1. típusú receptorokat

• A ranitidin és a famotidin szelektívebb, mint a cimetidin
• Nagy adagokban történő alkalmazás esetén a cimetidin befolyásolhatja a H-1 receptorokat.

2. A receptorokhoz való kötődés erőssége és a hatás időtartama - a hatóanyag, amely erősen kötődik a receptorhoz, lassan disszociál, ami tartós hatást okoz. Az adagolás után csökken a bazális szekréció:

• cimetidin 2-5 órán át
• ranitidin - 7-8 óra
• famotidin - 10-12 óra.

3. Tevékenység, azaz a savtermelés gátlási fokának megfelelően

• A famotidin 40-szer hatékonyabb, mint a cimetidin és 8-szor több, mint a ranitidin.

4. Lipofilitás, azaz a zsírok feloldódásának képessége és a sejtmembránok szövetbe való behatolása. Ez viszont meghatározza a hatóanyagok következetességét és a más szervekre gyakorolt ​​hatását.

• A cimetidin mérsékelten lipofil, ami befolyásolja a mellékhatások gyakoriságát
• A ranitidin és a famotidin erősen hidrofil, rosszul behatolnak a szövetekbe, túlnyomórészt a parietális sejtek H-2 receptoraira gyakorolnak hatást.

5. Tolerancia és a mellékhatások gyakorisága;

• A cimetidin a mellékhatások maximális számát okozza
• ranitidin és kevesebb mellékhatást okoz

6. Interakció a citokróm P-450 rendszerrel, amely meghatározza a májban lévő egyéb gyógyszerek anyagcseréjét;

• A cimetidin egy imidazolcsoportot tartalmaz, és kölcsönhatásba lép a mikroszomális enzimmel, a citokróm P-450-rel, megváltoztatva a xenobiotikumok máj metabolizmusának sebességét. A gyógyszerek univerzális inhibitora számos gyógyszer máj metabolizmusának, melynek eredményeként farmakokinetikai kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel, ami általában a kumulációhoz és a mellékhatások fokozott kockázatához vezet.

• A módosított kémiai csoport tartalma miatt: a ranitidin - furán, a famotidin, a nizatidin - tiazol, a roxatidin - piperin csoport nem befolyásolja a máj metabolizáló enzimek aktivitását.

6. A megvonási szindróma jelenléte

Az ismert H2-hisztamin-blokkolók farmakodinámiás paramétereit a 10. táblázatban mutatjuk be.

Használati jelzések:

• a nyelőcső nyálkahártya fekélyes léziói;
• gyomor-nyelőcső reflux eszophagitissal és anélkül;
• gyomorfekély és nyombélfekély;
• tüneti és gyógyászati, akut és krónikus gyomor- és nyombélfekélyek;
• krónikus dyspepsia epigasztriás és mellkasi fájdalommal;
• Zollinger-Ellison szindróma;
• szisztémás mastocitózis;
• Mendelssohn szindróma;
• a stressz-fekélyek megelőzése;
• az aspirációs tüdőgyulladás megelőzése;
• vérzés a felső gastrointestinalis traktusból;
• hasnyálmirigy-gyulladás.

Adagolási rend

Éjszakai egyszeri napi dózis ugyanolyan hatékony, mint kétszer fél adag (reggel és este).

A gyógyszerek a műtét megkezdése előtt 4 órával az általános érzéstelenítés előtt is felhasználhatók.

Különböző nosológiai formákban ajánlott a saját adagolási rendje (11. táblázat).

Felszíni vízelvezetés szervezése: A világon a legnagyobb nedvesség mennyisége elpárolog a tengerek és az óceánok felszínéről (88).

A töltések és a parti csíkok keresztirányú profiljai: A városi területeken a banki védelem a műszaki és gazdasági követelményeknek megfelelő, de az esztétikai szempontok különösen fontosak.

Az ujjak papilláris mintái az atlétikai képességek markerei: a dermatoglifikus jelek a terhesség 3-5 hónapjában alakulnak ki, nem változnak élet közben.

Fémtömegek mechanikus tartása: A földes tömegek mechanikus megtartása a lejtőn különböző minták ellenálló szerkezete.