A gyomorrák kezelése immunterápiával

Vladimirova, Lyubov Jurijevna
Rostov Kutatás
Az Egészségügyi Minisztérium Rákkutató Intézete, t
Rostov-on-Don

A gyomorrák kezelésében elért bizonyos előrelépések ellenére a betegek prognózisa továbbra is kedvezőtlen. Az elmúlt években a melanoma immunterápiája, amelynek kezelésében először alkalmazták az immunterápiát, valamint az emlőrák, a vese rák, a prosztatarák és a nem kissejtes tüdőrák. Ezért a Science 2013-as folyóirat úgynevezett immunterápia "az év áttörése" [1]. Az immunterápiás megközelítések iránti érdeklődés a gyomorrák kezelésében növekszik.

Az immunrendszer szerepe

Ismert, hogy az immunrendszer lehetővé teszi, hogy megkülönböztessük az "egyén" és "valaki más" között. Az immunogén rákos sejtek hipotézisében bemutattuk a koncepciót, amely szerint az immunrendszer képes megtalálni és megsemmisíteni a megjelenő rosszindulatú sejteket [2-4]. Kezdetben ezt az elméletet elutasították, de fokozatosan a kísérletben súlyos bizonyítékot szereztek, és most már a rák „elméleti” [5] elmélete részét képezik.

Ez a folyamat három fázisból áll: az elimináció („elimináció”), az egyensúly („egyensúly”) és az elkerülés („menekülés”). Az eliminációs fázis során a tumorsejtek növekedése és mérete változásokat okozhat a mikrokörnyezetben és a helyi károsodásban. Az immunrendszer sejtjei, mint például a természetes gyilkos sejtek és a természetes gyilkos T-sejtek, az interferon gammát és a citokineket szekretálják, valamint gátolják az angiogenezist és proliferálják a tumorsejteket. Ezután az antigén bemutató dendritikus sejtek elnyelik a tumor antigéneket, és aktiválják a T-limfocitákat, hogy immunválaszt alakítsanak ki. A három fázis leghosszabb része az egyensúlyi fázis. Ebben a folyamatban a CD8 + T-sejtek, a dendritikus sejtek és a tumorsejtek dinamikus egyensúlyi fázisban vannak, és a tumorsejtek nyugalomban vannak. Sajnos ebben a hosszú folyamatban a genetikailag instabil tumorsejtek túlélhetnek, ellenállást szerezhetnek, és ez egy elkerülési szakaszhoz vezet.

Egy másik fontos lépés a T-sejtek által felismert első humán tumorantigén izolálása [6]. Ezt lehetővé tette a MAGE gén (a melanoma antigén-kódoló gén) klónozása, amely a citotoxikus T-sejtek által felismert antigéneket kódolja. Ez a felfedezés nemcsak új bizonyíték volt az immunrendszerünk azon képességére, hogy megtalálják és elpusztítsák a tumorsejteket, hanem ezen antigének molekuláris jellegét is először határozták meg.

Immunterápia: rákos vakcinák

A rákos vakcina célja, hogy fokozza a humán immunrendszer azon képességét, hogy a tumorspecifikus T-limfociták stimulálásával felismerje és elpusztítsa a tumorsejteket. Közelebbről, a tumorsejteket a T-sejteknek speciális antigén-bemutató sejteket (például dendritikus sejteket) használva fel kell ismerniük. Jellemzően ezek az antigének kis intracelluláris peptidek, amelyek a tumorsejtek felületén a fő hisztokompatibilitási komplex molekuláival rendelkeznek, és amelyeket a T-sejtek felismernek. Az I. osztályú hisztokompatibilitási komplex molekulái felelősek a CD3 + CD8 + antigén bemutatásáért és a II. Osztályba - CD3 + CD4 +.

A tumor antigének ezreit fedezték fel és tanulmányozták. A melanóma betegekben először talált MAGE gént különböző szilárd tumorokban másképp ábrázolják, de a normál sejteken is jelen van, nem mutatja magát. Más potenciális antigének mutációkkal (például KRAS és kapcsolódó mutációk), differenciálódási antigénekkel, túl-expressziós antigénekkel (például HER2 / neu és rák-embrió antigén) és vírusantigénekkel (például HPV) társított peptidek.

38% -ban a gyomorrák kifejezik a MAGE-t. A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a Helicobacter pilori indukálhatja a MAGE-3 expresszióját [7,8]. Az immunválasz fokozása érdekében a MAGE-3 peptiddel töltött nanovaktint egérmodellben vizsgáltuk. Ennek eredményeként a tumor regresszióját kaptuk [9]. A japán tudósok egy fázis I / II vizsgálatot végeztek 22 előrehaladott gyomorrákos betegnél VEGF-R1 és VEGF-R2 peptidek S-1 és ciszplatin alkalmazásával. Ennek eredményeképpen a betegek 55% -ában részleges regressziót és a túlélés időtartamának növekedését sikerült elérni [10]. Ezen túlmenően, a HER2 / neu-hoz kapcsolódó, általában a gyomorrákban kifejezett tumorantigének fontos szerepet játszhatnak az immunterápia és a vakcinázás új megközelítései kialakításában.

Az immunterápia (vagy "befogadó sejtekkel" végzett immunterápia) egy másik típusú immunterápia. A daganatspecifikus T-sejteket a betegből vettük és in vitro tenyésztettük. Ezután ezeket a sejteket nagy mennyiségben újra a betegbe visszük fel. Jelenleg ezeknek a sejteknek a genetikai módosítása in vitro visszatérés előtt különösen fontos. Különféle sejttípusokat használhat aktivált gyilkosokként. Ezek közül néhányat gyomorrákban vizsgáltak, beleértve a tumorba beszivárgó limfocitákat [11].

Egy nemrégiben végzett vizsgálatban 44 előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegnél [12] tumorellenes limfocitákat alkalmaztak kemoterápiával vagy anélkül. Az eredmények azt mutatták, hogy a teljes túlélés jobb volt a kombinált kemoterápiás csoportban a tumorhoz társított limfocitákkal. Továbbá a citokin által kiváltott gyilkosokat gyomorrákban vizsgálták [13,14]. A klinikai vizsgálatok megerősítették, hogy azok a betegek, akik kemoterápiával kombinálva citokin által kiváltott gyilkosokkal kezeltek in vitro interleukin-2-vel és anti-CD-3 antitestekkel, jobb túlélést mutatnak, mint a csak kemoterápiát kapó betegeknél. Az ilyen típusú kezelt gyilkosok magas specifitása azonban rendkívül fontos, így csökkenthető az életveszélyes mellékhatások kockázata, amely kifejezett immunválaszhoz kapcsolódik.

Immun kontroll pont inhibitorok

A túlzott proliferáció és a szövetkárosodás elkerülése érdekében a T-sejtek aktivitását gondosan szabályozni kell. Ez a folyamat számos immun-ellenőrzési pontot tartalmaz. A T-sejtek CTLA-4 és PD-1 gátló receptorokat expresszálnak. Ezek a molekulák általában a T-sejtek felületén jelennek meg aktiválásuk után, és negatív jelet adnak. Ezeknek a receptoroknak az antitestekkel történő blokkolása megnövekedett T-sejtaktivitást eredményez, ami igen magas a sokféle tumorban.

Nem sokkal régen a gyomor adenokarcinóma molekuláris jellemzőit elemeztük a rák genomikus atlaszában [15]. Négy daganat-altípust azonosítottak: pozitív Epstein-Barr-vírus, instabil mikroszatellit tumorok, genom-stabil tumorok és kromoszómális instabilitással rendelkező tumorok. Az Epstein-Barr vírus alcsoportjában, amely az összes 15% -át teszi ki, a PD-L1 fokozott expresszióját észlelték, ami az immunsejtek gyomorrákban kifejezett jelenlétét jelzi, és lehetővé teszi immun kontrollpontok inhibitorok használatát.

A II. Fázisú vizsgálatot tremelimumab - egy teljesen humanizált anti-CTLA-4 monoklonális antigén - alkalmazásával végeztük el 18 gyomorrákos betegek második terápiájának [16]. Bár a betegek 5% -ánál objektív választ figyeltek meg, a medián túlélés 4,8 hónap volt. és összhangban van a gyomorrák kemoterápiával történő kezelésével.

Emellett feltételezhető, hogy a 2 immunválasz-blokkoló inhibitorainak kombinációja hatékonyabb lehet a fejlett gyomorrákban szenvedő betegeknél. Az új MEDI 4736 gyógyszer egy humán IgG1 monoklonális antigén, amely a D-L1-hez kötődik, és megakadályozza annak D-1 és CD-80-hoz való kötődését. Az I. fázisban kapott előzetes adatok sokféle daganatban ígéretes klinikai hatást mutattak [17]. Ma a MEDI 4736 számos tanulmánya folyamatban van, mind monoterápiában, mind immunmodulátorokkal kombinálva, például tremelimumabdal.

A nivolumab olyan antitest, amely blokkolja a PD-1 és a megfelelő PD-L1 ligandum közötti kölcsönhatást. A nivolumab hatásos hatást fejtett ki számos daganattípusban. 2014 decemberében az FDA jóváhagyta a nivoluumabot az ipilimumab (és a BRAF V600 mutációval rendelkező BRAF-inhibitor) előrehaladását követően. Később, a nivolumabot a 2-es kezelési vonalnak tekintették a lombos nem kissejtes tüdőrák kezelésére. Ennek alapja az általános túlélés javulása a docetaxellel összehasonlítva (9,2 hónap vs 6,0 hónap, HR 0,59, p = 0,00025).

Jelenleg a gyomorrák esetében az anti-PD-1 immunstimuláló antitestek vizsgálatának első fázisa önmagában vagy kombinációban történik. A preklinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a PD-1 és a CLA-4 kettős blokádja a citokin felszabadulásához vezetett, és növelte a CD8 + és CD4 + T sejtek proliferációját az egyik receptor blokádjához képest [18,19]. Az Ib / II fázisú vizsgálatok folytatják a nivoluumab monoterápiában vagy ipilimumabbal kombinációban való aktivitásának tanulmányozását metasztatikus gyomorrák, hasnyálmirigyrák, tripla-negatív mellrák és kissejtes tüdőrák esetén [20].

A pembrolizumab egy nagyon specifikus humanizált monoklonális IgG4 antitest, amely blokkolja a PD-1 kölcsönhatását a PD-L1 és PD-L2 ligandumokkal. Ez az ellenanyag ígéretes eredményeket mutatott a metasztatikus melanoma 135 betegnél egy nagy I. fázisú vizsgálatban (KEYNOTE-001) [21,22]. A pembrolizumab alkalmazása a betegek 26% -ánál általános választ váltott ki, és kontrollált toxicitási profillal rendelkezett. Ennek alapján az FDA jóváhagyta a melanoma kezelésére. A közelmúltban vizsgálatot végeztek a pembrolizumab biztonságosságáról és aktivitásáról gyomorrákban szenvedő betegeknél az I. fázisban, és 165 beteget vizsgáltak fejlett gyomor- és gyomor-gyulladásos vegyületekkel [23]. 65 beteg (40%) PD-L1 pozitív volt (a kritérium a PD-L1 festése a stromában, vagy a tumorsejtek ≥1% -a), közülük 39-nél 2 hetente kaptak pembrolizumabot (10 mg / kg). A betegek 41% -ánál a daganat csökkent. Az ázsiai populációban a teljes válasz 32% volt, a nem-ázsiai csoportban 30%. Megfigyelték, hogy a betegek jól kezelték a kezelést, még akkor is, ha korábban súlyos kezelést kaptak. Továbbá előzetes bizonyítékot kaptunk a progressziómentes túlélés, a kezelésre adott válasz és a PD-L1 expresszió közötti kapcsolatról.

Az immunterápia jelenleg élvonalban van. Váratlan eredményeket értek el, különösen a melanoma kezelésében, ahol ez a terápiás megközelítés javította a túlélést. Gyomorrák esetén néhány eredmény ellenére a kérdés további vizsgálata szükséges. Ezenkívül a hatékony biomarkerek felfedezése fontos lépés lenne azon betegcsoportok meghatározásában, ahol az immunterápia optimális lenne. Ez nem csak növelheti azon betegek számát, akiknél a kezelés hatása lehetséges, hanem olyan betegeket is izolálhat, akiknél a súlyos toxicitás kialakulása lehetséges. Ez a megközelítés segít meghatározni a kezelés gazdasági előnyeit. Ezért további klinikai vizsgálatokat lehetett végezni a potenciális biomarkerek tanulmányozására, mint például a PD-L1 expressziója, az immunsejtekkel való infiltráció (például CD8 / szabályozó T-sejtek és kemokinek), valamint a mutációk aránya a tumorban.

Rák immunterápia: hatékonysági és alkalmazási jellemzők

A rákos immunterápia a rákos daganatok antitestekkel való kezelése. Ez viszonylag új tendencia a rákterápiában. A kidolgozott módszer megváltoztatta a betegség egyes betegcsoportjainak kimenetelét, lehetővé téve számukra, hogy ne csak helyreálljanak, hanem a jövőben is teljes mértékben éljenek.

Mi a rák immunterápia?

Az emberi immunitás oly módon van elrendezve, hogy amint idegen sejtek (baktériumok, gombák) jelennek meg a szervezetben, az antitestek előállítá- sával kezeli őket. Az immunrendszer képes elpusztítani a szervezet abnormális sejtjeit is. Az elosztás során valami rosszul lehet, így a lányok sejtjei rákosodhatnak. És az immunitás elpusztíthatja őket, de néha nem foglalkozik a funkcióival.

Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a rákos sejtek nem mindig elegendő idegen anyagot termelnek az immunrendszer észleléséhez. És néhány abnormális sejt, ellenkezőleg, olyan anyagokat termel, amelyek elnyomják az immunrendszert. Ezért ahhoz, hogy az immunrendszer megbirkózzon a daganat növekedésével, aktiválnia kell. Ezt a fajta onkológiai kezelést immunterápiának nevezik.

Immunterápiás módszerek az onkológia kezelésében

Az immunterápiával végzett rákkezelés különböző módszerekkel történik. Ezek specifikusak vagy nem specifikusak lehetnek.

fajlagos

A rák elleni specifikus immunterápia tumorantigéneket tartalmazó vakcinák használatán alapul. Ez a technika nagyon hatékony lehet. Javasolt egyidejűleg nem specifikus immunterápiával (kombinált kezelés) elvégezni.

A specifikus immunterápia célja az immunrendszer stimulálása a tumorhoz kapcsolódó antigének bevezetésével. Ezeket rákellenes vakcinák formájában adják be. Ezek közé tartoznak a dendritikus sejtek, amelyek hozzájárulnak a tumorellenes immunválaszok kialakulásához az emberi szervezetben. Használatuk helyreáll, és még fokozza a daganatellenes ellenállást.

A vakcinákon alapuló specifikus rák immunterápia

A rákellenes vakcinák használata a tüdőrák 2-3-as szakaszának kezelésében 25% -kal növeli a betegek ötéves túlélését. A 3-4. Stádiumú petefészekrákban az ötéves túlélési arány 35% -kal nő.

nem specifikus

Ezeket a módszereket elsősorban fertőző betegségek kezelésére használják, amelyek ellen nincsenek immunoglobulinok. Ezek a tífusz, a dizentéria és néhány más betegség.

A rák kezelésében ritkán alkalmazzák. Használatuk csak a betegség nulla vagy első szakaszában indokolt. A nemspecifikus immunterápia leggyakoribb módja az egycsoportos adományozott vér transzfúziója - 100-200 ml / nap. Ebben az esetben azonban fennáll a hepatitis, immunhiány és más patológiás fertőzések kockázata. Ezért javasoljuk, hogy ezt a módszert csak akkor használják, ha súlyos jelzések vannak.

Ehhez a módszercsoporthoz tartozik a fehérjéket és az immunglobulinokat tartalmazó natív vérplazma alkalmazása is. Az ilyen anyagok adszorbeálják az antigéneket, gátolják a rákos sejtek hatását és megakadályozzák a rák kialakulását.

Az onkológiai immunterápia előnyei és hátrányai

Az immunterápia a legújabb rákkezelés. Ez elég hatékony, növeli a gyógyulás esélyeit. Az amerikai kutatók egy csoportja kísérletet végzett, amelyben egy daganatellenes vakcinát egereken teszteltek. Az injekciót közvetlenül a tumorba injektáltuk. A 90 rágcsáló közül 87-et egy ilyen kísérlet után teljesen legyőzött a rák.

Az immunterápiának számos előnye van. Szilárd és hematológiai tumorok kezelésére használják. Ez a terápia egyik formája:

• úgy tervezték, hogy újra aktiválja a rákos sejtekre adott immunválaszt;
• az immunellenőrző pontokat moduláló szerek használata;
• erősíti az immunrendszert és serkenti a rákos sejtek felismerését.

Az immunrendszer tumorokhoz való aktiválásával együtt az immunterápia mellékhatásokat okoz, amelyek többsége intersticiális nefritisz. Bizonyos esetekben ritkán fordul elő tömeges proteinuria és nephrosis szindróma. A leggyakoribb mellékhatások a láz, a szorongás és a fáradtság. A szívelégtelenség előfordulhat, ami eltűnik az alkalmazott gyógyszer abbahagyása után. Az ilyen kezeléssel járó hányinger, hányás és hajhullás nem figyelhető meg.

Immunterápia különböző típusú rákok esetén

Ez a módszer nagyon hatékonynak bizonyult a rák különböző típusaiban. Segít a tüdő, a petefészek, az emlőmirigy és más szervek onkológiájában.

A tüdőrák

A tüdőrák a leggyakoribb ráktípus. A férfiak halandóságában az első helyen áll, a nőkben pedig a harmadik.

A tüdőrákban kis mennyiségű antigén szabadul fel, amelyet az immunpreparációk befolyásolnak. Azonban a tüdőrák immunterápiáját használják, és nagyon sikeres. A legjobb az, hogy az ilyen terápiát a nem kissejtes tüdőrák befolyásolják. A kissejtes karcinóma és pleurális daganatok esetében az eredmények némileg rosszabbak.

A tüdőrák esetében az ilyen típusú immunterápia alkalmazható:

• monoklonális antitestek alkalmazása;
• az immunreakciókat a szervezetben elnyomó anyagok inhibitorainak alkalmazása;
• tumorellenes vakcinák;
• a beteg immunsejtjeinek módosítása a gén szintjén - a T-limfociták adaptív mozgása.

A kezelés folyamata némi nehézséget okozhat. Gyakran a betegek mellékhatásai vannak. Azonban a tüdőben lévő tumorokban széles körben alkalmazzák az immunterápiát.

Mellrák esetén

Az emlőrákban az immunterápia aktívan fejlődő terület az onkológiában. A mellrák a nőknél a leggyakoribb rák, ami az összes rák 12% -át teszi ki.

A nőkben a rákos daganatok eltérő molekuláris genetikai tulajdonságokkal rendelkezhetnek. Néhány sejten nő a HER-2 receptor fehérje termelése. Ettől kezdve a rákos sejtek aktívan növekszik. A HER-2 pozitív rák minden ötödik betegben megfigyelhető.

Ha a daganat molekuláris genetikai elemzése után kiderült, hogy HER-2 fehérje van, az emlőrákra immunterápiát írnak elő. Az alkalmazott gyógyszereket közvetlenül a tumorba injektáljuk, így a hatás gyorsabb, és a test egészséges szövetei nem sérülnek.

Az immunterápiát gyakran használják mellrákban

Az ilyen eszközök biztonságosak, így hosszú ideig használhatók és más gyógyszerekkel kombinálhatók. A betegek ritkán fordulnak elő rezisztenciát, mivel a kezelés során különböző antigének alkalmazhatók.

Az immunterápiának köszönhetően a mellrákos (BC) tumor lassítja a növekedést. A sejtek megszakítják az elválasztást, így a betegség nem halad előre. És idővel az atípusos sejtek meghalnak. Ezért az ilyen betegek ötéves túlélési aránya jelentősen megnő.

Egyéb ráktípusok esetében

Az immunterápiát más ráktípusokra is használják:

• A melanoma esetén ez a módszer nagyon hatékony. Végül is, a betegség gyorsan halad, metasztázisok jelennek meg. És az alapok felhasználása a mentelmi jog javítása érdekében sokat segít. A következő gyógyszerek használhatók: Keitrud, Erva, Opdivo és mások.
• Gyomorrák. Az 1-3. Szakaszban a betegséget sebészeti bánásmódban kezelik. De a 4. szakaszban, amikor a daganat elterjedt a szerven túl, és más kezelési módszerek nem segítenek, az immunterápia hasznos. A beteg Trastuzumabot, Ramucirumabot vagy más gyógyszert rendelhet.
• Vese rák. Ebben az esetben a citokincsoport vagy kontrollpont inhibitorok gyógyszereit alkalmazzuk.

Így az immunterápia hatékony a különböző típusú rákokra.

Alkalmazás a betegség különböző szakaszaiban

Az immunterápia a betegség minden szakaszában alkalmazható. A legjobb eredményeket a 0-2. Ebben az esetben a leggyakrabban a daganatot műtéttel eltávolítják. De ahhoz, hogy a test gyorsabban helyreálljon, az immunterápiát az immunitás emelésére használják.

Sikeresen alkalmazzák a betegség későbbi szakaszaiban. Még ha a kemoterápia és a sugárkezelés már nem működik, az immunterápia használata jelentősen javítja a beteg állapotát. Ebben az időben a mentelmi jogának különleges támogatásra van szüksége.

Ha a rák 3-4. Stádiumában kezdi a kezelést, előfordulhat, hogy nem gyógyul ki teljesen. De az immunterápia révén a beteg hosszabb ideig élhet.

Az immunterápiában alkalmazott gyógyszerek fő csoportjai

Itt az immunterápia során használt gyógyszerek fő csoportjai:

• Citokinek (interleukin-2 és interferon). Az ebben a csoportban lévő gyógyszerek az immunrendszer széles választ adnak.
• Vakcina immunterápia. Az oltás stimulálja a beteg immunrendszerét.
• CTLA4 inhibitor. A bőrrákban (melanoma) az ilyen eszköz használata miatt a beteg várható élettartama több mint 10 év.
• Olyan fehérje receptor, amely gátolja a rákos sejtekre adott immunválaszt.
• PDL1 inhibitor. Kiváló eredményeket mutattak ki a fej- és torokrák kezelésében. Jelenleg aktívan alkalmazzák a húgyhólyag-daganatok kezelésében.

A rák immunterápiája citokineket tartalmaz

A modern kutatást az egyedülálló immunterápiás gyógyszer megtalálása irányában végzi, amely segít a különböző típusú rákok kezelésében. Ez évekig tartó munkát igényel, mivel a kezelés fontos pontja a súlyos mellékhatások kockázata.

Az immunterápia és a standard rákkezelések - kemoterápia, célzott gyógyszerek - együttes használatára vonatkozóan megfigyelések készülnek.

Az immunterápia jellemzői Oroszországban

A rákos immunterápia Oroszországban ígéretes módja a tumorsejtek felszámolásának. Lehetősége van a rák felszámolására az immunválaszok kimutatásával, specifikus antigének felismerésével a tumorsejteken. Azonban a tumorra valóban specifikus antigének hiánya korlátozza az immunterápia kialakulását.

A tumorhoz kapcsolódó önantigének orientációja megnöveli az autoimmun toxicitás kockázatát a normál szövetek ellen, amelyekből a rák származik. Míg az önhatalom is korlátozhatja az immunválaszokat ezekre az antigénekre. A megfelelő tumorspecifikus antigén azonosítása fontos lépés az immunterápiás kezelési módszerek kifejlesztésében.

Jelenleg az immunterápiát számos rákos központ használja Oroszországban. Ez a technika sokat segít a rák különböző típusainak, formáinak és stádiumainak.

A gyomorrákos betegek különböző szakaszaiban történő kezelésének fő módszerei

A világ népességének nagy része tisztában van a rák veszélyeivel. A gyomorrák a prevalencia egyik első pozícióját vesznek fel, és a meglehetősen működő korú emberek gyakrabban vannak kitéve a betegségnek.
A betegség kimutatása nem mondat, a modern orvostudomány sikeresen kezeli a rákot nem csak a fejlődés első szakaszában. Ezért a gyomor bármelyik rákos megbetegedésével rendelkező páciensnek nem szabad pánikba kerülnie, hanem az orvos felügyelete alatt kell megterveznie a terápiát.

Mi okoz patológiát?

A gyomorban előforduló rák kialakulása számos provokáló tényező hatására következik be, ezért senki sem mentes a betegségtől.

Egy szerv rosszindulatú károsodásának valószínűsége több okból több okból is növekszik, ezek a következők:

• Állandó táplálkozási szokások. A gyomor nyálkahártyájának irritációja akkor fordul elő, ha túl éles, zsíros, forró, sózott ételeket eszik. Különböző gyors ételek, száraz ételek, monoton ételek, a legkisebb mennyiségű nyomelemek és vitaminok bizonyos rendellenességekhez vezetnek.
• A Helicobacter pylori baktériumok negatív hatása. Ez a mikroorganizmus a krónikus gyomorhurut, a fekélyes elváltozások fő oka, amely viszont rákellenes betegségnek tekinthető.
• A gyomor polipjai.
• Expozíció dohány rákkeltő anyagokkal, alkohollal.
• Megterhelt öröklés. A rosszindulatú daganatok hajlamát továbbítják és öröklik.
• Foglalkozási veszélyek. A káros vegyi iparban végzett munka megzavarja a gyomor működését, a rákkeltő anyagok agresszíven hatnak a nyálkahártyára.

A férfiaknál gyakrabban fordul elő gyomorrák, ami rossz szokásokhoz kapcsolódik.

A betegség tünetei

A gyomor rosszindulatú folyamatát nem lehet csak egy alapon telepíteni. Vagyis nincsenek specifikus tünetei ennek a betegségnek. A gyomorrák korai stádiumában figyelmet fordíthatunk az első dyspepsziás tünetekre, ezek:

• A felső hasi nehézség érzése.
• Hányinger, gyomorégés.
• Ellentétel az étellel és az étvágytalanság.
• Fokozott gázképződés.

Általában a gyomorban a rák növekedése lassú, ezért a betegség klinikai képe fokozatosan nő. A kényelmetlenséget fájdalmas, fájdalmas fájdalom váltja fel, az alsó hátoldalon, a mellkas felső felében adhatók.

A test mérgezése a munkaképesség csökkenéséhez, az apátia és a letargia megjelenéséhez vezet, időszakos hőmérséklet-emelkedés lehetséges. A tumor csírázása a szerv és a vérerek falain, megnyilvánulása vérzést okoz.

A kiválasztott vér hányásban vagy székletben kimutatható. A sötét, szinte fekete széklet a vérszennyeződésre utal.

Gyomorrák kezelése

A diagnózis megállapítása után az orvosnak olyan kezelési módot kell választania, amely segít a betegség teljes gyógyításában, csökkenti a visszaesés valószínűségét, csökkenti a metasztázis kockázatát, és nagyban megkönnyíti a beteg jólétét.

A rákos betegek kezelésére szolgáló módszereket a patológiás stádium alapján választják ki, figyelembe veszik a beteg korát, a daganat helyét és a másodlagos rákfókuszokat.

sebészet

A gyomor rákjainak sebészeti beavatkozása a leghatékonyabb, ha a korai stádiumban történik. Egy minimális tumor eltávolítható endoszkópos beavatkozással.

Ez a fajta műtét a legkevésbé traumatikus, de csak akkor alkalmazható, ha az orvos biztos abban, hogy a daganatos szövetekben nincsenek rákos sejtek.

A hagyományos műtét során nemcsak a rosszindulatú daganatot, hanem a közeli szövetek és nyirokcsomók egy részét is eltávolítják a szerv mellett. A gyomor vagy annak egy részének eltávolítására vonatkozó döntés a rák helyétől függ.

De még ha a gyomor teljesen eltávolodik, a modern műtét feltételeket teremt az élelmiszer emésztéséhez. Ehhez a nyelőcső a vastagbél vagy a vékonybél egy részének segítségével kapcsolódik a bélhez, és a hasnyálmirigy és az epehólyag csatornái ebbe a mesterséges formába kerülnek. Ez azt jelenti, hogy a bejövő étel emésztéséhez szükséges környezet biztosított.

Még a magasan képzett szakember sem garantálja a rák 100% -os gyógyítását még a legsikeresebb sebészeti beavatkozás után sem. Az atípusos sejtek a szomszédos szövetekben helyezkedhetnek el, így egy idő után a tumor új növekedése lehetséges.

A műtét utáni kemoterápia után a betegség megismétlődésének valószínűsége sokszor csökken.

kemoterápiás kezelés

A kemoterápia olyan kezelési módszer, amely speciális rákellenes szereket használ a rákos sejtek elpusztítására. A gyomorrákban szenvedő rákos betegek kezelésében a kemoterápia számos célkitűzése van:

• A rosszindulatú daganat teljes megsemmisítése. Ez csak a korai szakaszban érhető el, azaz amikor kemoterápiát írnak elő időben.
• Lassítja a rákos daganat kialakulását.
• Csökkenő tumorok mérete. E célból a kemoterápiát általában a műtét előtt írják elő.
• A rákos sejtek megsemmisítése a szervezetben. A kemoterápia ebben az esetben megakadályozza a másodlagos rákfókusz kialakulását.

A daganatellenes szerek dropperekkel, injekcióval vagy tablettákkal adagolhatók. Ez utóbbi esetben a beteg otthon is folytathatja a kezelést. Számos kemoterápiás kezelési módot fejlesztettek ki és használnak a gyomorrák kezelésére, általában az ilyen terápiás kurzusok két vagy négy gyógyszer egyidejű alkalmazását foglalják magukban.

Ez lehetővé teszi a rákos sejtek maximális megsemmisítését, ugyanakkor az egész emberi test szenved. A dolog az, hogy a rákellenes szerek nem különböznek egymástól a szelektivitásukban, vagyis nemcsak a rákos sejtekre, hanem a normális sejtek munkájára is negatív hatással vannak.

E folyamat eredménye a hajhullás, a súlyos hányinger és a hányás, a szédülés, a gyengeség. A kezelés után az egészséges sejtek szerkezete és működése fokozatosan helyreáll.

A gyomorrák korai szakaszában a rákellenes szereket a műtét előtt és után is alkalmazzák. Talán ismételt kemoterápia.

A kemoterápia 4. fázisában metasztázisokkal

A gyomorrák negyedik szakaszában a műtét szinte soha nem írható elő. A diagnózisban szenvedő betegek kezelésének fő célja a betegség lefolyásának enyhítése és az élet meghosszabbítása.

Ez csak a kemoterápiás kezelések segítségével kezelhető, néha sugárterápiát adnak hozzá. A kemoterápiát hosszú kurzusok írják elő:

• A Cisplatina és a fluor-pirimidin és a Fluorocil kombinációja.
• Antraciklinek (Epirubicin) platina készítményekkel és fluoropirimidinnel.
• Irinotekán és Fluracil és Leukovorin kombinációja.

A gyógyszerek dózisát és használatuk teljes időtartamát külön-külön választják ki. Néha egyetlen kezelési ciklus elérheti a hat hónapot. A fejlett gyomorrákban gyakran használnak platina tartalmú gyógyszereket, és olyan gyógyszert használnak, mint az Irinotecan.

Egyes klinikákban a betegeknek alternatív kezelési módszereket kínálnak, amelyek új kemoterápiás szerek használatát foglalják magukban.

Sugárkezelés

A sugárterápia olyan kezelési módszer, amely nagy energiájú sugárzást alkalmaz a rákos sejtek gyomorban történő elpusztítására.

A besugárzás csak azon a helyen működik, amelyre a sugarakat irányítják.

A gyomorrákban sugárterápiát írnak elő, ha a tumor a nyelőcső mellett vagy közvetlenül a műtét alatt található.

A sugárterápiát kórházban végzik. Ennek a kezelési módszernek a lefolyása magában foglalja a sugárzási napok lebonyolítását néhány napig, két-három napos szünetben és a kezelés további folytatásával.

A besugárzási munkamenet csak néhány percet vesz igénybe, de utána mellékhatások jelentkezhetnek torokfájás, gyomorégés, hányinger formájában. A kellemetlen tünetek kiküszöbölésére az orvos bizonyos gyógyszereket ír elő.

A gyomorrák radioterápiája ritkán történik, mint egyetlen kezelési lehetőség, általában kemoterápiával kombinálva.

immunterápia

Az immunterápia a rosszindulatú betegségek kezelésének egyik legújabb módja. A technika az immunrendszer bizonyos gyógyszerekkel történő stimulálásán alapul.

A védőerők megerősítése lehetővé teszi a szervezet számára, hogy megbirkózzon a rákos sejtekkel, ez a technika számos előnnyel rendelkezik, és tartalmazzák a mellékhatások minimális számát.

A gyomorrák immunterápiája több területre oszlik:

• Egy rákellenes vakcina bevezetése, amely növeli a limfociták és az immunglobulin termelését. Így az immunrendszer aktívan kezdi a rákoktatást.
• Monoklonális antitestekkel történő kezelés. A technika alapja az antigén kimutatása a rákos sejtekben, amelyekhez antitesteket választunk. Az antigén antitesttel való kombinálása ráksejtet öl meg.
• A betegből előzetesen gyűjtött limfociták bevezetése. Különleges körülmények között ezeket a limfocitákat a rákellenes aktivitás fokozza.

Az immunterápiás módszerek továbbra is aktívan fejlődnek, és már van néhány példa a rákos betegek teljes gyógyulására, amikor azokat alkalmazzák.

Tüneti kezelés

A tüneti terápia a fájdalom és a gyomor egészségi állapotának és működésének egyéb változásaihoz szükséges kezelés. Gyógyszerekre is szükség van a sugárkezelés és a kemoterápia mellékhatásainak kiküszöbölésére, néhány betegnek nyugtatókat és nyugtatókat kell kapnia.

fájdalomcsillapítók

Ha gyomorrákban szenvedő betegeknél fájdalom jelentkezik, fájdalomcsillapítókra van szükség. Kezdetben nem kábító fájdalomcsillapítót használnak, mivel ha azonnal gyógyszert használnak, akkor a betegség utolsó szakaszában nem lesz a kívánt hatás.

A nem kábító fájdalomcsillapítók a következők:

• NSAID-ok - nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek. Ezek a Nimesulide, Ketonal, Naprosin, Voltaren.
• Analgin, Pentalgin, Sedalgin.
• Panadol.
• Solpadein.

A fájdalomcsillapítók mellett a kezelést gyógyszerek segítségével is elvégezhetjük, amelyek fokozzák a fájdalomcsillapítók hatását. Ezek antidepresszánsok, neuroleptikumok, hormonális szerek.

Egyéb gyógyszerek

A gyomorban szenvedő beteg fájdalmán kívül más, émelygéses, hányinger, puffadás, rángatózó tünetek is jelentkeznek.

A diszepsziás rendellenességek azzal a ténnyel kapcsolatosak, hogy a gyomorban az élelmiszerek emésztése károsodott, és a tüneti kezelés célja a szerv normalizálásának maximalizálása.

Ezt az enzimek - Mezim, Degestal, Pancreatin - alkalmazásával érik el. Ezek a tabletták hozzájárulnak az étel emésztéséhez, és ez csökkenti a gyomor nehézségét, enyhíti a hányingert.

A gyomorégés és a böfögés megjelenésével segít a Gastal, Renny, Maalox. Súlyos hányinger és hányás esetén lorazepámot, diazepámot és domperidont írnak elő. A gyomor rosszindulatú léziójával rendelkező betegek, akik vitaminokat tartanak.

Az anaemia kialakulásával a vasat tartalmazó gyógyszereket írják elő. A tüneti terápiát az orvosnak kell kiválasztania, a beteg állapotának figyelembevételével.

Lehet-e gyógyítani a végfokozatot?

A gyomorrák negyedik szakasza nem használható. A betegség prognózisa rendkívül kedvezőtlen.

Az ilyen betegek számára a műtétet ritkán nyújtják, és a kezelés elsősorban a kemoterápia és a sugárzási tanfolyamokból áll. A rák ebben a szakaszában az alapterápia mellett népi technikákat is használhatunk, több kezelési módszer kombinációja lehetővé teszi egy személy életének meghosszabbítását több évig.

A rákos betegeknek soha nem kell feladniuk. A modern orvostudományban mindenféle szakaszban új típusú rákkezelés jelenik meg, és néhányuk reményt ad arra, hogy ez a betegség hamarosan teljesen legyőzi.

Hogyan lehet megakadályozni az onkológiát?

Teljesen védje magát a gyomorrák kialakulásának valószínűségétől. De ez megtehető úgy, hogy a betegség kockázata minimális legyen. Ehhez meg kell tartani az egészséges táplálkozási módot, enyhén és lehetőleg mindig friss és természetes termékeket fogyasztani.

Az immunitás jó állapota sportot, pozitív hozzáállást, fertőző és parazita betegségek megelőzését biztosítja. A homályos fájdalom és az egészségügyi változások esetén mindig meg kell vizsgálni.

40 év után mindenkinek ajánlott profilaxisos vizsgálatokat ajánlani. A rák kimutatása a fejlődés kezdeti szakaszában segít a hatékony kezelés során.

Kezelési vélemények

Marina:

Apám gyomorrákja három évvel ezelőtt volt kitéve. 53 éves volt. A második vagy harmadik szakaszt helyezték el, műtétet és kemoterápiát végeztek. Most rendszeresen italokat írt fel az előírt gyógyszerekkel, ragaszkodik az étrendhez, lemondja az alkoholt és kilép a dohányzásról. Elvben minden rendben van. A betegség visszatérésének felmérése nem volt kimutatható. Remélem, a betegség visszaszorult.

Ivan:

A munkatársa 39 éven belül a gyomor rákot okoz. Azonnal elkezdett külföldi klinikát keresni, és úgy döntött, hogy bízik az izraeli orvosokkal. Ennek eredményeként két hét múlva működött, gyógyszeres kezelésben részesült, és otthagyta. Most hat havonta vizsgálatot folytat. Az egyetlen dolog az, hogy az ilyen kezelés sok pénzt igényel, és nem mindenkinek van.

megelőzés

A gyomorrák megelőzése a táplálkozás alapelveinek folyamatos betartása. Meg kell állítani a dohányzást, alkoholt fogyasztani. A rák megelőzését a környezetbarát területeken is tartják.

A megelőző betegségek kialakulásával teljesen kezelni kell őket.

Palliatív ellátás

A palliatív kezelés célja a gyomorrák enyhülésének maximalizálása a fejlett esetekben.

A palliatív ellátás feladata a beteg és közvetlen hozzátartozói pszichológiai támogatása.

Videó a gyomorrák kezelésére vonatkozó új megközelítésekről:

Rákellenes immunterápia Izraelben

(925) 50 254 50

Keitruda gyomor tumor kezelése

Keytruda - gyomorrák kezelése

Izraelben az immunterápia egyre népszerűbbé válik - sok új tanulmány és gyógyszer található. Ezek közül az egyik a Keitrud (Pembrolizumab) - por alakú gyógyszer, amelyet vénába fecskendeznek. Bebizonyosodott, hogy a gyógyszerek 70% -a javította a túlélést (a daganat újbóli megjelenéséig), másfél évre. Néhányan azonban a daganat késői stádiumban volt.

A kábítószer és a kezelés elve Izraelben

Az immunterápiás csoportba tartozó gyógyszerek elsősorban az immunrendszer stabilizálására irányulnak. Ez azért szükséges, hogy az immunrendszer kezdje „különbséget tenni” a rákos sejtektől az egészségesektől, ezt megakadályozza a PD-1 fehérje. Az a tény, hogy az onkológiai betegségek esetében az immunitás nem reagál a rosszindulatú kialakulásra, mert nem látja azt. A Keitrud és hasonló gyógyszerek segítenek a rákos sejtek megkülönböztetésében, aminek köszönhetően a szervezet harcolni kezd. Ezenkívül ez a gyógyszer fokozza az immunrendszer védelmi funkcióját.

Egyesek az immunterápiát ugyanúgy tartják, mint a kemoterápia. Tény, hogy nem. Az immunterápiás szerek hatása csak az immunitás és védelmi képességeinek fokozására irányul. A kemoterápia azonban a rákos és egészséges emberi sejtek elpusztítására irányul.

Az elmúlt években az immunterápia jó eredményeket hozott - az esetek 50% -ában a daganat összezsugorodott és a metasztázisok elpusztultak (a tumor újbóli megjelenése, de máshol). A gyógyszer másik előnye a súlyos mellékhatások hiánya a kémiai gyógyszerekkel való kezeléshez képest.

Minden beteg esetében a kezelés lefolyása külön történik, figyelembe véve a betegség lefolyásának sajátosságait és a test állapotát. A gyógyszer hatása a leghatékonyabb volt, az orvosok kis kutatást végeznek, a Keitrudot más eszközökkel kombinálva.

A Keitrudot egy vénás injekcióban, fél órán keresztül, három hetente egyszer adják be. A gyógyszer bevezetése előtt vízzel hígítjuk. Az első adag után az orvos vérvizsgálatokat ír elő annak megállapítására, hogy vannak-e mellékhatások. Ha bármilyen szövődmény van, azonnal tegyen lépéseket, különben nagyon súlyos következményekkel járhat. Emiatt a terápia során a páciensnek szakember felügyelete alatt kell lennie.

A Keitruda bevétele előtt az orvos vérvizsgálatot végez egy biomarkerre (az egész szervezet állapotára jellemző). Azok a betegek, akik 16 hónapos terápia után kifejezetten a biomarker expressziójával rendelkeznek, az esetek 90% -án túlélnek. A test állapotának felmérése mellett a biomarkerek segítenek kiszámítani a gyógyszer hatását és a helyes kezelést.

Recept, mellékhatások és ellenjavallatok

Ez a gyógyszer a melanóma (bőrrák) bármely szakaszában történő kezelésére szolgál. Általában az orvosok gyógyszert írnak fel, ha a daganat nem távolítható el, és a kémiai és sugárkezelés nem segít.

Ami a gyomor daganatait illeti, akkor csak kutatás van. De ha más gyógyszer nem segít, és a Keitrud jó eredményeket mutatott a mini-kísérlet során, akkor ezt a gyógyszert felírhatjuk a betegnek.

Amint már említettük, a szerszám többnyire nincs egyértelműen kifejezett mellékhatással. Bizonyos esetekben a kutatás során a légszomj, a gyors fáradtság és a gyengeség megjelenése lehetséges, köhögés lehetséges. Néha több kellemetlen szövődmény van - hányás, a bőr sárgasága, a vizelet sötétebbsége, hasmenés. Emiatt pontosan követnie kell az orvos ajánlásait - az egészség romlása beszélhet mellékhatásról.

A gyógyszernek saját ellenjavallata van. Például nem írják elő a 18 évesnél fiatalabb betegeket terhesség és szoptatás alatt.

A Crohn-betegségben, a fekélyes colitisben vagy a lupusban szenvedő embereknek szükségük van arra, hogy óvatosan vegyék be a gyógyszert. Győződjön meg róla, hogy a máj, a tüdő vagy a légzőrendszer betegségei vannak. Még mindig óvatosan kell szednie a gyógyszert, ha korábban szervátültetés történt. A Ketrud nem kombinálható néhány gyógyszerrel, például különböző vitamin-komplexekkel és étrend-kiegészítőkkel.

Immunterápia, mint a gyomorrák egyik fő kezelése

Számos laboratórium, tudós és orvos vesz részt a gyomorrák kezelésében. És az elmúlt évtizedek jelentős előrelépést mutattak ebben a kérdésben, azonban elméletben is szembetűnőbbek voltak, mint a gyakorlatban. Sok beteg esetében a feltüntetett előrejelzések még mindig nem teljesen kedvezőek. Ennek megfelelően az a tény, hogy az immunterápia különböző típusú rákok, köztük a vese, a mell és a prosztata kezelésében, egyre több szakember mutat érdeklődést a módszer alkalmazása iránt a gyomorrák kezelésében.

Az immunterápia alapelvei

Az immunrendszer fő feladata, hogy megkülönböztesse az „idegen” sejteket és organizmusokat, és elkülönítse őket a „saját” -tól. Ennek megfelelően az immunterápia azt sugallja, hogy az immunitás maga is küzd a rákos sejtekkel. Igaz, ez a testnek szüksége van némi segítségre. Miután egy ilyen elmélet először került elő, nem mindenki komolyan vette, egyes tudósok még elutasították még a kísérletek folytatásának lehetőségét ezen a területen. De hamarosan bebizonyosodott, hogy az immunitás képessége önállóan küzd a rákos sejtek ellen, az elméletet a gyakorlatban teljes mértékben megerősítették, és a rák immunrendszerének szerves részévé vált.

Az immunválasz teljes folyamata feltételesen három fázisra oszlik. Ez az elimináció, az egyensúly és az elkerülés fázisa. Az első szakaszban a tumorsejtek növekedése a környező területeken bizonyos változásokat eredményezhet, beleértve a helyi károsodást is. Ugyanakkor az immunrendszer ciklineket és интер-interferonokat szekretál, és gátolja az új tumorsejtek kialakulását. A következő eljárás - az antigén-bemutató dendritikus sejtek a tumorantigének felszívódását folytatják, ezáltal aktiválva az immunválaszért felelős T-limfocitákat.

Az immun-szerkesztés legnehezebb és leghosszabb szakaszai az egyensúlyi fázis. Ebben a fázisban minden cellának dinamikus egyensúlya van. De mivel ebben az időben genetikai instabilitás van, amelyben a rákos sejtek meglehetősen stabilak, túlélnek és ellenállást szereznek, ami az elkerülés fázisát eredményezi.

Az immunterápia vizsgálatában jelentős lépés volt a T-sejtek által felismert első tumorantigén izolálása. Ehhez a MAGE gént klónozták, amely valójában antigéneket kódol. Ezek a kísérletek igazolták, hogy a rák kezelésére immunterápiát alkalmaznak, az immunrendszer sejtjeit arra kényszerítve, hogy önállóan megtalálják és elpusztítsák az „idegen” sejteket.

Rák elleni vakcina

Ezt a vakcinát az immunrendszer sejtjeinek aktiválására használják, javítja a rákos sejtek felismerésére és megsemmisítésére, a tumorspecifikus T-limfociták stimulálására. Az egész folyamat így néz ki: az antigén-prezentáló sejtek segítségével a T-sejtek felismerik a tumor antigéneket. Általában az antigének meglehetősen specifikus tulajdonságokkal rendelkeznek, ezek a sejt belsejében található peptidek, de vannak olyan molekulák a sejtfelszínen, amelyeket a T-sejtek könnyen felismerhetnek.

A kérdés tanulmányozása során több ezer tumorantigént vizsgáltunk. Különös figyelmet fordítottak a MAGE gén, amelyet először a melanoma betegekben találtak meg. De a legkülönbözőbb daganatokban, valamint normál, egészséges sejtekben is jelen lehet, ahol a gén egyáltalán nem jelenik meg. A fennmaradó lehetséges antigének olyan peptidek, amelyek bármilyen mutáció eredményeként keletkeztek, differenciálódási antigének, túlzott expresszió és vírusantigének képviselhetők.

A gyomorrákban a MAGE-t 38% -ban fejezik ki. A preklinikai vizsgálatok során pontosan megmutatták, hogy a Helicobacter pilori hogyan indukálja a MAGE-3 expresszióját. Az első kísérleteket egerek gyomorrákának modelljével végeztük. Ennek eredményeként tumor regressziót kaptunk. A következő szakaszban a kutatók 22 gyomorrákkal diagnosztizált beteget vizsgáltak. A vizsgálatok ebben a fázisában VEGF-R1 és VEGF-R2 peptideket használtunk, amelyeket ciszplatinnal és S-1-vel együtt alkalmaztunk. A végeredmény egy részleges regresszió a betegek 55% -ában, ami a teljes túlélés növekedését jelenti. Ezen túlmenően a vizsgálatok kimutatták, hogy a HER2 / neu-val kapcsolatos tumor antigének jelentősen befolyásolhatják az immunterápia kialakulását és a rák elleni védőoltás hatékonyságát.

Egy másik típusú immunterápia az örökbefogadó immunterápia, amelyben a pácienst tumor T-sejtekkel diagnosztizálják, és azokat a testen kívül tenyésztik. Ezután visszatérnek a már genetikailag módosított beteghez, és enyhén megnövekedett mennyiségben. Aktivált gyilkos sejtekként különböző sejttípusokat használnak, amelyek között vannak limfociták, amelyek egyik jellemzője a tumorok beszivárgása.

Az egyik legújabb vizsgálatban 44 gyomorrákos beteg vett részt. A kezeléshez tumorfüggő limfocitákat alkalmaztunk, egy esetben kemoterápiát alkalmaztunk, és nem a másikban. Nagyobb általános túlélést figyeltek meg a csoportban, ahol tumor-asszociált limfocitákat alkalmaztak a kemoterápiával együtt. Itt vizsgáltuk a citokin által kiváltott gyilkosok alkalmazásának elméletét is, amelyeket in vitro feldolgoztunk. Itt az eredmény magasabb volt, mint a csak kemoterápia alkalmazása esetén. Megjegyezzük, hogy a gyilkos kezelés specifitása nagy jelentőséggel bír, mivel az immunterápia alkalmazásával lehetséges mellékhatások száma, beleértve a kezelés életveszélyes hatásait is, jelentősen csökken.

Immun kontroll pont inhibitorok

Az alkalmazott kezelés negatív hatásainak csökkentése érdekében a T-sejtek aktivitását szabályozni kell. Ebből a célból több kezelési pont is szerepel a kezelési folyamatban, amelyek segítenek a lehetséges problémák pontosabb és időben történő azonosításában. A CTLA-4 és a PD-1 gátló receptorként szolgálnak, a T-sejtek felületén keletkeznek, ahol az aktiválás után negatív jelet adnak. Így ezeknek az antitesteknek a blokkolása történik, ami befolyásolja a T-sejtek aktivitását, amelyek a legtöbb tumortípusban működnek.

A rák genomikus atlaszában nem olyan régen, 4 gyomor-adecarcinoma tumor-altípus került meghatározásra:

• pozitív az Epstein-Barr vírus esetében;
• mikroszatellit instabil;
• genomiális stabil;
• kromoszóma instabilitással.

Egy ilyen besorolás használata nagyban leegyszerűsíti az orvos munkáját a leghatékonyabb kezelés kiválasztásakor. Tehát az Epstein-Barr vírus alcsoportja, amely magában foglalja a gyomorrákos betegek mintegy 15% -át, magasabb PD-L1 expressziót mutat. Ez az indikátor az immunsejtek kifejezett jelenlétét jelzi, és ezért az immunellenőrző pontok inhibitorainak alkalmazása teljesen indokolt.

Tremelimumab

A vizsgálat második fázisát 18 gyomorrákos beteg esetében végezték. Ebben az esetben a tremelimumabot használták. Az eredmény nem volt ilyen várt, de pozitív dinamikával. Objektív válasz csak a betegek 5% -ánál szerezhető meg, ebben az esetben a medián túlélés 4,8 hónap.
Az elvégzett kutatás alapján azt javasoljuk, hogy két inhibitor egyidejű alkalmazása magasabb eredményt adjon. Ennek eredményeként egy új MEDI 4736 gyógyszert vezettünk be, amely egy-csatornás IgG1 antigén. Feladata, hogy kommunikáljon a PD-L1-vel, megakadályozza a PD-1 és a CD-80 kapcsolatát. Az előzetes stádiumban kapott adatok kitűnő eredményt mutattak, a gyógyszer nagy hatékonyságával nagyszámú különböző daganattal, köztük gyomorrákkal. Napjainkban a MEDI 4736-on végzett kutatás még folyamatban van, amelyet monoterápiában és immunmodulátorokkal együtt használnak.

Nivolumab

A Nivolumab alkalmazása elég magas hatékonyságot biztosít sokféle daganatos kezelésnél. Ez az antitest jó blokkoló, amely zavarja a PD-1 és a PD-L1 kölcsönhatását. Ezt a gyógyszert először a mepilimumabbal történő progresszió után melanóma (nem reszekciós vagy metasztatikus) kezelésére engedélyezték. Kicsivel később a Nivolumabot a tüdőrák második kezelésére szolgáló gyógyszerként használták. Vizsgálatok kimutatták, hogy a nivolumab hatékonyabb volt, mint a docetaxel, a lombos nem kissejtes tüdőrák esetében.

Aktívan vizsgálják a nivoluumab független gyógyszerként történő alkalmazását vagy a gyomorrák kezelésében történő kombinációját. A kapott első adatok azt mutatták, hogy a PD-1 és a CLA-4 kettős blokádjának alkalmazása a citokinek fokozott felszabadulását eredményezte, és bizonyos T-sejtek proliferációjának növekedéséhez vezetett, mint az egyetlen receptor blokkolása. Ennek megfelelően ezek a mutatók a vizsgálat új szakaszaihoz vezettek, ahol a nivolumab monoterápiában vagy ipilimumabbal kombinálva alkalmazható metasztatikus gyomorrák, kissejtes tüdőrák és néhány más típusú daganat kezelésében.

Pembrolizumab

A pembrolizumab egy másik hatékony rákkezelés. Ez egy humanizált monoklonális IgG4 antitest, amelynek szerepe a PD-1 blokkolásának blokkolása a PD-L1 és PD-L2-vel. A kutatási szakaszban ez a gyógyszer jó eredményeket mutatott. A metasztatikus melanoma 135 betegnél a teljes válasz 26% volt. Ezenkívül, amint azt a laboratóriumi vizsgálatok kimutatták, a pembrolizumab alkalmazása szabályozott toxicitási profillal rendelkezik. A fentiekkel kapcsolatban az FDA jóváhagyta a pembrolizumabot a melanoma kezelésére. Ezután tanulmányokat végeztek a gyógyszer alkalmazásáról gyomorrákos betegek kezelésére. 165 beteget vizsgáltak. Közülük 65 fő PD-L1 pozitív volt, több mint fele (39 fő) 2 héten át pembrolizumab formájában kapott kezelést. 41% -ánál megfigyelhető a tumor csökkenése. Ugyanakkor az ázsiai és a nem-ázsiai csoportok között szétváltak.

Az ázsiai népesség eredménye - 32%, nem ázsiai - 30%. A betegek és orvosaik biztosításával a betegek viszonylag könnyen tolerálták a kezelést. Ebben az esetben fontos tényező volt az a tény, hogy mindegyikük előzőleg különböző szakaszaiban mentek el a ráktól, és általában ez a kezelés meglehetősen komoly volt.

Összefoglalva

Jelenleg az immunterápia a rák számos típusának egyik fő kezelése. Annak ellenére, hogy az első előrejelzések egyáltalán nem voltak optimistaak, a tanulmányok eredményei lehetővé tették, hogy bátran kijelenthessük, hogy ez a konkrét kezelési módszer fejleszthető. Ez különösen igaz a melanoma esetében, ahol a jobb túlélés különösen jelentős. De a gyomorrák kezelése további vizsgálatokat, laboratóriumi kutatást, különböző csoportokon és különböző körülmények között végzett vizsgálatokat igényel. Ezen túlmenően a kérdés tanulmányozása segíthet azon biomarkerek azonosításában, amelyek az immunterápia során a leghatékonyabbak. Ebben az esetben az alkalmazott kezelés pozitív eredményével növelhető a betegek száma. Ezen túlmenően ez a módszer segít azon betegek azonosításában, akiknél nagyobb valószínűséggel toxicitás alakul ki, és ezért az alkalmazott kezelés gazdasági előnyei sokkal könnyebbek lesznek.